Akciğer kanserinde yeni hedefli ilaç daraxonrasib: Tümörler küçülüyor

ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nin (FDA) ileri evre pankreas kanseri için onayladığı hedefli ilaç daraxonrasib (marka adı Rasonque), küçük hücreli dışı akciğer kanserinde de umut verici sonuçlar ortaya koydu. The New England Journal of Medicine (NEJM) dergisinde yayımlanan klinik çalışma bulgularına göre, daha önce kemoterapi ve immünoterapi görmüş RAS mutasyonlu hastalarda ilaç tümörleri küçülttü ve sağkalımı belirgin şekilde uzattı. Bu sonuçlar, RAS protein ailesindeki mutasyonları hedefleyen yeni bir ilaç sınıfının akciğer kanserindeki en güçlü kanıtı olarak değerlendiriliyor.

Daraxonrasib akciğer kanseri hastalarında nasıl sonuç verdi?

İlaç, daha önce en az iki tedavi hattı görmüş ve RAS G12C dışı mutasyon taşıyan 136 küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastasında test edildi. Günde bir kez ağızdan alınan ilaçla, daha önce doketaksel görmemiş 38 hastalık grupta tümör küçülme oranı yüzde 42, hastalık kontrol oranı yüzde 89 olarak ölçüldü. Hastaların yarısında hastalık 8,3 aydan önce ilerlemezken, genel sağkalım süresi 16 ay oldu. Ciddi (derece 3) yan etki oranı yüzde 25’te kaldı; en sık görülen yan etkiler döküntü (yüzde 8) ve ishal (yüzde 3) idi.

“RAS mutasyonları akciğer kanserindeki en yaygın tümör sürücülerinden biridir. Bu faz 1/2 çalışmada gözlenen yanıt, hastalık kontrolü ve sağkalım oranları, RAS mutant küçük hücreli dışı akciğer kanserinde süren RASolve 301 çalışmasını destekliyor.”

— Alan Sandler, Revolution Medicines baş geliştirme sorumlusu

Bu yeni tedavi hangi akciğer kanseri hastaları için umut olabilir?

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri, tüm akciğer kanserlerinin yüzde 80-85’ini oluşturuyor ve RAS mutasyonları bu hastaların yaklaşık yüzde 30’unda bulunuyor. Bugüne dek yalnızca KRAS G12C mutasyonlu hastalar için hedefli ilaç mevcuttu; diğer RAS mutasyonlarına sahip hastalar yalnızca kemoterapiye güvenmek zorundaydı. Pankreas kanseri onayının ardından daraxonrasib, bu boşluğu doldurmaya aday ilk geniş kapsamlı RAS hedefli ilaç oldu. İlacın doketaksel kemoterapisiyle karşılaştırıldığı RASolve 301 adlı faz 3 çalışması halen sürüyor.

Akciğer kanseri hakkında bilinmesi gerekenler

KHDAK, geç evrede yakalandığında tedavisi güçleşen bir hastalıktır; erken tanı cerrahi ve hedefli tedavi şansını belirgin biçimde artırır. Sigara en önemli risk faktörü olmaya devam ederken, RAS mutasyonlu hastalarda genetik test yapılması tedavi seçeneklerinin belirlenmesinde kilit rol oynuyor.

Sık Sorulan Sorular

Daraxonrasib nasıl çalışıyor? Günde bir kez ağızdan alınan ilaç, kanser hücrelerinin çoğalmasını tetikleyen RAS proteinlerinin aktif halini doğrudan hedef alarak büyüme sinyalini baskılıyor.

Yan etkileri var mı? En sık deri döküntüsü, ağız yaraları ve ishal görülüyor; klinik çalışmada yaşamı tehdit eden derece 4-5 yan etki bildirilmedi.

Bu ilaç akciğer kanserinde ne zaman kullanılabilir? Henüz akciğer kanseri için onaylı değil; NEJM’de yayımlanan faz 1/2 sonuçları ve süren RASolve 301 faz 3 çalışması, gelecekteki onay sürecinin temelini oluşturuyor.

Sonuç

Pankreas kanserinde onay alan daraxonrasib, RAS mutasyonlu akciğer kanseri hastaları için ilk hedefli seçenek olma yolunda ilerliyor. Devam eden faz 3 çalışmasının sonuçları, ilacın bu hasta grubunda standart kemoterapiye üstün gelip gelmediğini netleştirecek.