Akciğer kanserinde zipalertinib umudu: FDA başvurusu tamamlandı

Taiho Oncology ve Cullinan Therapeutics’in ortak geliştirdiği zipalertinib adlı ilacın, EGFR exon 20 insersiyon mutasyonu taşıyan ileri evre akciğer kanseri hastaları için ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne (FDA) yeni ilaç başvurusu (NDA) tamamlanmıştır. Faz 3 REZILIENT3 çalışmasında zipalertinib + kemoterapi kombinasyonu, tek başına kemoterapiye göre hastalığın ilerlemesini 6 ay geciktirmiştir.

Akciğer kanserinde zipalertinib nasıl bir tedavi sunuyor?

Zipalertinib (geliştirme kodu CLN-081/TAS6417), ağızdan alınan ve EGFR (epidermal büyüme faktörü reseptörü) proteinindeki exon 20 insersiyon mutasyonlarını hedefleyen geri dönüşümsüz bir inhibitördür. EGFR mutasyonları, küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (NSCLC) yaklaşık %16’sında görülür ve bunların yaklaşık %12’si exon 20 insersiyon mutasyonudur. Bu alt grup, klasik EGFR inhibitörlerine genellikle yanıt vermeyen, tedavi seçenekleri sınırlı bir hasta kitlesidir.

“REZILIENT 3, zipalertinib’in platini bazlı kemoterapiye eklenmesinin, EGFR exon 20 insersiyon mutasyonlu ileri evre akciğer kanseri hastalarında progresyonsuz sağkalımı istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak önemli ölçüde 6 ay uzattığını gösterdi. Kombinasyon ayrıca belirgin şekilde daha yüksek yanıt oranı sağladı ve bu hasta grubu için birinci basamak tedavi yaklaşımı olarak potansiyelini destekliyor.”

Bu sözler, çalışmanın sunumunu 2026 Dünya Akciğer Kanseri Kongresi’nde (WCLC 2026) yapan Singapur Ulusal Kanser Merkezi ve Duke-NUS Tıp Okulu’ndan Prof. Daniel Tan’a aittir.

REZILIENT3 Çalışmasından Ne Çıktı?

Çalışmaya daha önce ileri hastalık için tedavi görmemiş 279 hasta alınmıştır. Hastaların yaklaşık üçte birinde beyin metastazı da bulunuyordu. Zipalertinib 100 mg günde iki kez platin-pemetrekset kemoterapi ile birlikte verildiğinde ortanca progresyonsuz sağkalım 14,5 ay; yalnızca kemoterapi kolunda 8,5 ay ölçüldü (HR 0,50; P=0,00015). Tümöral yanıt oranı kombinasyonda %65, kemoterapide %40,3 oldu. Beyin metastazı bulunan alt grupta da progresyon riski belirgin azaldı (HR 0,38).

Sık Sorulan Sorular

Zipalertinib şu an kullanılabiliyor mu? Hayır. Zipalertinib henüz hiçbir sağlık otoritesi tarafından onaylanmamıştır; NDA başvurusu FDA’nın standart inceleme sürecine girmiştir.

Yan etkileri nelerdir? Derece 3 ve üzeri yan etkiler kombinasyon kolunda daha sık görüldü (%80,7’e karşı %40,4), ancak çoğunlukla kan hücresi düşüklükleriyle sınırlıydı ve doz azaltmayla yönetilebildi.

Bu tedavi kimlere uygun? EGFR exon 20 insersiyon mutasyonu taşıyan, daha önce tedavi görmemiş ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları için tasarlanmıştır.

Sonuç

Zipalertinib + kemoterapi kombinasyonu, EGFR exon 20 insersiyon mutasyonlu akciğer kanserinde ilk basamak tedavi seçeneği olma potansiyeli taşımaktadır. FDA’nın başvuruyu kabul etmesi halinde bir onay tarihi belirlenecektir. REZILIENT3’ün genel sağkalım verileri takip edilmeye devam ediyor.