Enhertu uterin karsinosarkomda ilk hedefli tedavi: Japonya basvurusu

Enhertu (trastuzumab deruxtecan), uterin karsinosarkomda (uterine carcinosarcoma) HER2 pozitif hastalar için Japonya’da onay başvurusu yapılan ilk hedefli tedavi oldu. Daiichi Sankyo’nun Sağlık, Çalışma ve Sosyal Güvenlik Bakanlığı’na (MHLW) sunduğu başvuru, STATICE faz 2 çalışmasına dayanıyor ve HER2 eksprese eden ileri evre uterin karsinosarkomda yüzde 54.5 tümör küçülmesi gösterdi.

Uterin karsinosarkomda hedefli tedavi nasıl bir gelişme?

Uterin karsinosarkom, rahim iç zarı kanserlerinin yüzde 5’inden azını oluşturan ancak endometrium kanserine bağlı ölümlerin yaklaşık yüzde 15’inden sorumlu nadir ve agresif bir kanserdir. Standart paklitaksel-karboplatin tedavisiyle ortalama hastalıksız sağkalım iki yıldan kısadır ve yüzde 57 nüks oranı görülmektedir.

STATICE çalışması, Japonya’daki yedi merkezde 34 hastayla yürütüldü ve sonuçlar Journal of Clinical Oncology dergisinde yayımlandı. Enhertu, antikor-ilaç konjugatı (ADC) olarak HER2 proteinini hedefler. İlaç HER2 reseptörüne bağlanıp hücre içine girdikten sonra deruxtecan adlı topoisomeraz I inhibitörü serbest kalarak tümör hücresini öldürür.

“Japonya’da HER2 eksprese eden ileri uterin karsinosarkomlu hastalar kötü prognozla karşı karşıyadır ve tedavi moleküler hedefe yönelik seçenekler yerine kemoterapiye dayanmaktadır. STATICE çalışmasında gösterilen dayanıklı etki, Enhertu ile bu zor kanserde HER2 hedeflemenin yararını vurgulamaktadır.”

Uterin Karsinosarkom Hakkında Bilinmesi Gerekenler

HER2 (insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2), uterin karsinosarkom hastalarının yaklaşık yüzde 72’sinde eksprese edilmektedir. Enhertu’nun bystander öldürme etkisi sayesinde HER2 ekspresyonu düşük tümörlerde bile komşu hücreler etkilenebilmektedir. Çalışmada HER2-düşük (IHC 1+) grupta yanıt oranı yüzde 70’e ulaştı.

Sık Sorulan Sorular

Enhertu uterin karsinosarkomda nasıl çalışır? HER2 proteinine bağlanan antikor aracılığıyla sitotoksik yükünü doğrudan tümör hücresinin içine taşır ve hücreyi öldürür. Çevresindeki HER2 negatif hücreleri de etkileyebilir.

Bu tedavi kimler içindir? Daha önce kemoterapi almış, HER2 eksprese eden ileri evre veya nükseden uterin karsinosarkom hastaları için adaydır.

Yan etkileri nelerdir? En dikkat edilmesi gereken yan etki interstisyel akciyer hastalığıdır (ILD). Önerilen doz 5.4 mg/kg’dır.

Sonuç

STATICE, uterin karsinosarkomda HER2 yönlü bir ilacın klinik etkinlik gösterdiği ilk prospektif çalışma. Japonya’daki başvuru, standart kemoterapinin sınırlı kaldığı bu nadir kanserde yeni bir tedavi kapısı açabilir. Enhertu halihazırda 50’den fazla ülkede HER2 pozitif solid tümörler için onaylıdır.