Pankreas kanserinde KRAS ilacı VS-7375 tümörleri yarı yarıya küçülttü

ABD’li biyoteknoloji şirketi Verastem Oncology’nin geliştirdiği VS-7375 adlı oral KRAS G12D inhibitörü, metastatik pankreas kanserinde erken klinik sonuçlarında umut verdi. Faz 1/2 TARGET-D 101 denemesinde, 900 mg günlük dozla tedavi edilen ikinci basamak pankreas kanseri hastalarının yüzde 50’sinde tömörler küçüldü; iki hastada tam yanıt gözlendi. Veriler 14 Ekim 2026’da açıklandı.

Pankreas kanserinde KRAS ilacı VS-7375 nasıl çalışıyor?

VS-7375, KRAS G12D mutasyonunu hedefleyen, ağızdan alınan deneysel bir ilaçtır. KRAS, hücre büyümesini ve bölünmesini denetleyen bir gen iken, mutasyon geçirdiğinde kanser gelişimini hızlandırır. G12D, tüm KRAS mutasyonlarının yüzde 26’sını oluşturur ve pankreas kanserinde en sık görülen KRAS alt tipidir. VS-7375’in farkı, mutasyonlu proteinin hem aktif (ON) hem de inaktif (OFF) haline bağlanması; böylece tömör sinyalini daha bütünüyle bastırmasıdır.

22 hastalık geniş grupta doğrulanmış yanıt oranı yüzde 41, hastalık kontrol oranı yüzde 86 oldu. Altı ayda progresyonsuz sağkalım oranı yüzde 67, genel sağkalım oranı ise yüzde 80 olarak öçüldü. Hastaların büyük çoğunluğu altı ay sonra hâlâ tedaviye devam ediyordu.

“VS-7375 ve RAS inhibitörleri genel olarak pankreas kanserini yönetme ve tedavi etme biçimimizi değiştiriyor,” dedi Dr. Manuel Hidalgo, New York Üniversitesi (NYU) Langone Health Gastrointestinal Kanser Merkezi direktörü ve denemenin araştırmacılarından.

Pankreas Kanseri Hakkında Bilinmesi Gerekenler

Pankreas kanseri, en agresif ve en zor tedavi edilen kanser türlerinden biridir. KRAS mutasyonu pankreas tömörlerinin yüzde 90’ından fazlasında bulunur. G12D alt tipi pankreas kanserlerinin yaklaşık yüzde 40’ını oluşturur ve bu hastaların prognozu genellikle daha kötüdür. Şu anda FDA tarafından KRAS G12D’yi özel olarak hedefleyen onaylı bir tedavi bulunmamaktadır.

Sık Sorulan Sorular

VS-7375 pankreas kanserinde nasıl uygulanır? Günde bir kez ağızdan alınan 900 mg tablet formundadır. Denemede monoterapi olarak ve setuksimab ile kombine test edilmiştir.

Yan etkileri var mı? Genellikle hafif derecede bulantı, kusma ve ishal gözlenmiştir. Klinik olarak anlamlı kan sayımı değişikliği veya karaciğer fonksiyon bozukluğu bildirilmemiştir.

İlaç ne zaman faz 3 çalışmaya geçiyor? Verastem, FDA ile faz 3 deneme tasarımında anlaştı. İlk basamak metastatik pankreas kanserinde çalışma 2026 sonunda başlamayı planlıyor.

Sonuç

VS-7375’in sonuçları, KRAS G12D mutasyonlu pankreas kanseri için şu ana kadar rapor edilen en yüksek tek ajan yanıt oranlarından birini gösteriyor. Yeni onaylı RAS inhibitörü Rasonque (daraxonrasib) G12D alt tipinde daha düşük yanıt verirken, VS-7375 bu grupta daha güçlü sonuçlar üretiyor. Faz 3 denemesi ilacın ilk basamaktaki gerçek etkinliğini belirleyecek.