Mide kanserinde ATG-022 atılımı: CLDN18.2 ADC faz III başladı

Antengene şirketinin geliştirdiği ATG-022 adlı antikor-ilaç konjugatı (ADC), ileri evre mide ve gastroözofageal bileşke (mide-yemek borusu birleşimi) adenokarsinomu geçiren hastalarda kritik bir faz III çalışmaya girdi. Çin’de CLINCH-3 denemesinde ilk hasta dozalandı; hedef, CLDN18.2 proteini pozitif tümörlerde ATG-022’in tek başına etkililiğini onaylatmak.

ATG-022 nedir ve mide kanserinde nasıl çalışıyor?

ATG-022, CLDN18.2 hedefine yönelik bir antikor-ilaç konjugatıdır. ADC (antibody-drug conjugate), kanser hücresini seçici tanıyan antikorun ucuna sitotoksik bir ilaç bağlanmasıyla oluşur; antikor tümör hücresine yapışınca zehir molekülü hücre içine salınır, sağlıklı doku büyük ölçüde korunur. CLDN18.2 ise mide mukozasında sıkı bağ (tight junction) proteini olarak bulunur ve mide kanserinin çoğunda anormal biçimde hücre yüzüne çıkar, bu yüzden hedefli tedavi için ideal bir işarettir.

“CLINCH-3’te ilk hastanın dozlanması, ATG-022’nin klinik değerlendirmesinde önemli bir adımdır. İleri evre mide veya gastroözofageal bileşke adenokarsinomu olan hastalar, mevcut tedaviler hastalık ilerledikten sonra önemli bir karşılansız ihtiyaçla karşı karşıyadır.”

Söz, çalışmanın baş araştırmacısı Peking Üniversitesi Kanser Hastanesi’nden Prof. Lin Shen‘e ait. CLINCH-3, rastgele, kontrollü, çok merkezli bir faz III denemesi: ATG-022, araştırmacı seçimi kemoterapi (dosetaksel veya irinotekan) ile karşılaştırılıyor. Önceki faz I/II CLINCH verilerinde, orta-yüksek CLDN18.2 ifadeli hastalarda 1.8 mg/kg dozda objektif yanıt oranı (ORR) yüzde 46,7, hastalık kontrol oranı (DCR) yüzde 86,7 ölçüldü; 14 aylık takipte medyan sağkalıma hâlâ ulaşılamadı. Bazı hastalarda tümör tamamen kayboldu.

Mide Kanseri Hakkında Bilinmesi Gerekenler

Mide kanseri dünyada en sık beşinci kanserdir ve çoğu hasta tanı aldığında ileri evrededir; üçüncü basamak sonrası seçenekler sınırlıdır. CLDN18.2-pozitif tümörler mide kanserinin yaklaşık dörtte birini oluşturur ve bu alt grupta hedefli ADC’ler yeni bir umut hattı açar. ATG-022, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından breakthrough (atılımcı) terapi tasarımı almış durumda.

Sık Sorulan Sorular

ATG-022 mide kanserinde ne kadar etkili görünüyor? Orta-yüksek CLDN18.2 ifadeli hastalarda yanıt oranı yüzde 46,7 ve hastalık kontrolü yüzde 86,7 ölçüldü; bazı hastalarda tümör tamamen kayboldu.

ATG-022’in yan etkileri neler? Faz I/II verilerinde 1.8 mg/kg dozda grade 3 ve üzeri tedavi ilişkili yan etki oranı yüzde 21 dolayında kaldı; doz azaltımı gerektiren hastalar yüzde 9,7’de sınırlı kaldı.

CLINCH-3 ne zaman sonuçlanabilir? Çalışmanın tamamlanması 2029 yılı sonuna kadar planlanıyor; kayıt öncesi yol çizimi için bu veriler esas alınacak.

Sonuç

CLINCH-3’ün ilk hastanın dozlanmasıyla başlaması, CLDN18.2-pozitif mide kanserinde ilk sınıf bir ADC’nin onaya doğru yola çıktığını gösteriyor. Eğer faz III, faz I/II’nin güçlü yanıtını doğrularsa, mevcut seçeneklerin tükendiği hastalar için yeni bir hedefli tedavi seçeneği doğabilir. Sonraki adım, çalışmanın çok bölgeli bir denemeye genişletilmesi.