Lenfomada dapolsertib: CAR-T sonrası ilk Faz 2 verileri

Dapolsertib adlı yeni nesil oral ilaç, daha önce CAR-T hücre tedavisi (bağışıklık hücrelerinin genetik olarak güçlendirilip kanserle savaştırılması) ve çift yönlü antikor tedavileri bile almış ileri lenfoma hastalarında ilk Faz 2 verilerinde klinik yanıt gösterdi. Menarini Grubu ve Ryvu Therapeutics’in ortak geliştirdiği ilaç, 15 ağır hastanın 4’ünde tümör küçülmesi veya duraklama sağladı; bir hastada tam remisyon gözlendi. Sonuçlar Aralık 2026’da Amerikan Hematoloji Derneği (ASH) yıllık toplantısında sunulacak.

Lenfomada Dapolsertib Nasıl Çalışıyor?

Dapolsertib (MEN1703, SEL24), sınıfında ilk olan bir dual PIM/FLT3 kinaz inhibitörüdür. PIM ve FLT3, hücre büyümesini ve bölünmesini düzenleyen iki enzimdir; bu enzimleri eşzamanlı bloke eden ilaç, lenfoma (lenf sistemi kanseri) hücrelerinin çoğalma sinyallerini iki farklı yoldan keser. Polonya merkezli Ryvu Therapeutics tarafından keşfedilen molekülün küresel hakları İtalyan Menarini’ye lisanslanmıştır.

JASPIS-01 adlı Faz 2 çalışmanın Grup 2 kolunda, standart tedavi seçenekleri tükenmiş hastalara günde 125 mg dapolsertib ağızdan verilmiştir. Hastaların ortalaması dört tedavi hattı geçirmişti; yüzde 53’ü CAR-T, yüzde 60’ı CD3×CD20 çift yönlü antikor tedavisi almıştı.

“CAR-T hücre tedavisi ve çift yönlü antikor tedavilerinden sonra hastalığı ilerleyen agresif B hücreli lenfoma hastalarının tedavi seçenekleri sınırlıdır ve bu hastalar çok kötü prognozla karşı karşıyadır.”

Sözler, Menarini Grubu CEO’su Elcin Barker Ergun‘a ait. Ergun, ağır derecede önceden tedavi edilmiş hastalardaki bulguların dapolsertib’in geliştirilmesine devam edilmesini desteklediğini vurguladı.

Agresif B Hücreli Lenfoma Nedir?

Agresif B hücreli non-Hodgkin lenfoma, lenf düğümlerindeki B lenfositlerinden köken alan hızlı seyirli bir kan kanseridir. Diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) en sık görülen alt tipidir. Nüks veya dirençli hastalarda CAR-T ve çift yönlü antikorlar son yılların umudu olsa da, bu tedavilerin başarısız olduğu hastalarda seçenek neredeyse kalmamaktadır.

Sık Sorulan Sorular

Dapolsertib onaylanmış bir ilaç mı? Hayır. Dapolsertib deneyseldir ve hiçbir düzenleyici kurum tarafından onaylanmamıştır.

Hangi hastalar değerlendirildi? En az iki sıra tedavi almış, standart seçenekleri tükenmiş relaps/refrakter agresif B hücreli lenfoma hastaları.

Yan etkiler nasıl? Güvenlik profili yönetilebilir bulunmuş, yeni sinyal bildirilmemiştir.

Sonuç

JASPIS-01’in ilk verileri dapolsertib’in en dirençli lenfoma hastalarında bile aktivite gösterebileceğini öne sürmektedir. Ancak hasta sayısı sınırlıdır (15 hasta) ve çalışma devam etmektedir. İlaçın gerçek etkinliği daha geniş randomize çalışmalarla kanıtlanmalıdır.