Prostat Kanserinde Çift Antijenli İmmünoterapi: PSA’da Yüzde 73 Düşüş

Johnson & Johnson’ın geliştirdiği pasritamig ve JNJ-9401 adlı iki bispezifik antikorun birleşimi, metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserinde (mCRPC) ilk kez insanlarda denendi ve hastaların yüzde 73’ünde PSA (prostat spesifik antijen) düzeylerinde en az yarıya düşüş sağladı. Sonuçlar 7 Kasım’da Phoenix’te düzenlenen Kanser İmmünoterapisi Derneği (SITC) 2026 yıllık toplantısında sunuldu. Çalışma, prostat kanserinde immünoterapinin tarihsel olarak sınırlı kalmasına karşı yeni bir strateji sunuyor.

Prostat Kanserinde Çift Antijenli İmmünoterapi Nasıl Çalışıyor?

Tedavinin özü, prostat kanseri hücrelerinin yüzeyindeki iki farklı proteini aynı anda hedeflemek. Pasritamig, KLK2 (kallikrein-related peptidase 2) proteinine bağlanarak T hücrelerini (bağışıklık sisteminin kanserle savaşan hücreleri) tümöre yönlendirir ve ilk aktivasyon sinyalini verir. JNJ-9401 ise PSMA (prostat spesifik membran antijeni) proteinine bağlanarak ikinci bir uyarıcı sinyal sağlar ve T hücrelerinin daha güçlü ve uzun süreli kalmasını sağlar. Bu çift sinyal yaklaşımı, laboratuvar modellerinde pasritamig tek başına kullanıldığında göre daha güçlü tümör karşıtı etki gösterdi.

“Prostat kanseri, immünoterapiyle tedavi edilmesi her zaman zor bir hastalık oldu. Bu yüzden gördüğümüz aktivite özellikle ilgi çekici. İki tamamlayıcı T hücresi aktivasyon yaklaşımını birleştirerek, bağışıklık sistemini bu hastalığa karşı yeni bir şekilde devreye sokuyoruz.”

Bu sözler, çalışmayı sunan Dr. Laura Graham (Colorado Üniversitesi Tıp Fakültesi) tarafından dile getirildi. Faz 1 çalışmada (NCT06095089), ortalama dört önceki tedavi hattı almış 15 hasta değerlendirildi. Hastaların yüzde 47’si (7/15) PSA düzeylerinde en az yüzde 90 düşüş yaşadı ve dört hastada PSA tespit edilemez düzeye (<0,2 ng/mL) indi. Bu yanıtlar altı aydan uzun süre devam etti.

İleri Prostat Kanserinde Tedavi Ne Durumda?

Metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri, androjen reseptörü yolağını hedefleyen tedavilere direnç geliştiren ileri evre bir hastalıktır. Ortalama sağkalım 13,5 ile 31,6 ay arasında değişir ve hastalık kemiklere ve lenf düğümlerine yayılabilir. Mevcut seçenekler arasında kemoterapi (dosetaksel, kabazitaksel), androjen reseptörü inhibitörleri (abirateron,enzalutamid) ve PSMA hedefli radyoligand tedavisi bulunur. İmmünoterapi ise prostat kanserinde “soğuk tümör” tablosu nedeniyle bugüne kadar sınırlı başarı gösterdi.

Sık Sorulan Sorular

Pasritamig ve JNJ-9401 nasıl uygulanıyor? Pasritamig altı haftada bir damar yoluyla 300 mg, JNJ-9401 ise cilt altına 200 mg dozunda yine altı haftada bir enjekte ediliyor. İlk iki doz pasritamig yükseltme dozuyla başlanıyor ve tedavi ayaktan uygulanabiliyor.

Yan etkileri var mı? Önerilen dozda grade 3 veya üzeri tedavi ilişkili yan etki görülmedi. Hastaların yüzde 20’sinde sitokin salınım sendromu (CRS) görüldü; tüm vakalar hafif derecede (grade 1) geçici ateş şeklindeydi ve hiçbirinde tosilizumab gerekmedi.

Bu tedavi ne zaman yaygınlaşacak? Çalışma Faz 1 aşamasında olduğundan sonuçlar ön kazanımdır. Kombinasyon şu an Faz 3 KLK2-comPAS denemesinde (NCT07164443) değerlendiriliyor ve daha geniş hasta gruplarında etkinlik ile güvenlik kanıtlanmalıdır.

Sonuç

Prostat kanserinde ilk kez iki farklı tümör antijenini eşzamanlı hedefleyen bispezifik antikor kombinasyonu, ağır tedavi görmüş hastalarda derin ve sürekli PSA yanıtları üretti. Güvenli profili ve ayaktan uygulanabilmesi, Faz 3 çalışmaların yolunu açıyor. SITC 2026’da sunulan bu veriler, prostat kanserinde immünoterapinin kapılarını aralamaya aday bir strateji olduğunu gösteriyor.