EGFR’li Akciğer Kanserinde Savolitinib Kombinasyonu Sağkalımı Uzattı

Akciğer kanserinde EGFR mutasyonu taşıyan ve osimertinib tedavisi sırasında hastalığı ilerleyen hastalarda, osimertinib ile savolitinib kombinasyonu kemoterapiye göre hem tümör kontrolünü hem de sağkalımı anlamlı biçimde uzattı. SAFFRON adlı faz III klinik çalışmanın sonuçları, MET adlı proteinin aşırı ifade edildiği veya çoğaldığı tümörlerde bu ikili tedavinin kemoterapiye üstün olduğunu gösterdi.

Saffron Çalışması Ne Gösterdi?

Ulusal, açık etiketli SAFFRON çalışmasına, EGFR mutasyonu olan ve osimertinib tedavisi sırasında hastalık ilerlemesi gösteren 338 hasta alındı. Hastalar rastgele iki gruba ayrıldı: birinci grup osimertinib (80 mg/gün) artı savolitinib (300 mg, günde iki kez) alırken, ikinci grup platin tabanlı kemoterapi (sisplatin veya karboplatin) artı pemetrekset aldı. Çalışmanın birincil sonlanım noktası, bağımsız merkezi değerlendirmeye göre ilerlemesiz sağkalımdı (PFS).

“Osimertinib–savolitinib kombinasyonu, EGFR mutasyonlu ve MET disregülasyonu olan hastalarda platin–pemetrekset’e göre anlamlı biçimde daha uzun ilerlemesiz ve genel sağkalım sağladı.”

Savolitinib, MET adlı proteinin aktivitesini baskılayan ve sadece MET’e yönelik seçici bir tirozin kinaz inhibitörüdür. EGFR inhibitörlerine (osimertinib gibi) direnç geliştiren tümörlerde MET yolağının devreye girmesi, bu iki hedefi bir arada bloke etmenin mantığını oluşturuyor.

Akciğer Kanseri ve MET Direnci Hakkında Bilinmesi Gerekenler

EGFR mutasyonlu küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC), akciğer kanserlerinin yaklaşık yüzde 15’ini oluşturur ve özellikle Asya kökenli hastalarda daha sık görülür. Osimertinib, üçüncü nesil bir EGFR tirozin kinaz inhibitörüdür ve bu grupta standart tedavidir; ancak zamanla tümörler direnç geliştirebilir. MET proteininin aşırı ifade edilmesi veya MET geninin çoğalması, bu direnç mekanizmalarından biridir ve tümörlerin yaklaşık üçte birinde görülür.

Sık Sorulan Sorular

Osimertinib ve savolitinib nasıl çalışır? Osimertinib EGFR adlı reseptörü, savolitinib ise MET adlı reseptörü bloke eder. İkisi birlikte, kanser hücresinin büyümesini sağlayan iki sinyal yolağını aynı anda keser.

Bu tedavi kimlere uygundu? EGFR mutasyonlu ve osimertinib tedavisinde ilerleme gösteren, MET aşırı ekspresyonu veya amplifikasyonu olan ileri evre akciğer kanseri hastalarına.

Yan etkileri nelerdi? En sık görülen yan etkiler periferik ödem (yüzde 49), anemi (yüzde 26) ve ishaldi (yüzde 26). Derece 3 veya daha yüksek yan etkiler kemoterapi koluna benzer oranda görüldü.

Sonuç

SAFFRON çalışması, EGFR mutasyonlu akciğer kanserinde ilerleme sonrası tedavi seçeneklerini genişletiyor. MET biyobelirteçiyle yönlendirilen bu yaklaşım, direnç gelişen hastalarda kemoterapiye alternatif bir yol sunuyor. Çalışma, AstraZeneca tarafından finanse edildi ve sonuçları New England Journal of Medicine’da yayımlandı.