Akciğer Kanserinde Divarasib: ESMO 2026’da KRAScendo 1 Üstünlüğü

Roche’in geliştirdiği yeni nesil KRAS G12C inhibitörü divarasib, daha önce tedavi edilmiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC — akciğer kanserlerinin yaklaşık yüzde 85’ini oluşturan en yaygın tür) hastalarında, onaylı ilaçlar sotorasib ve adagrasib ile baş başa karşılaştırmada ilerlemesiz sağkalımda (PFS) ve genel sağkalımda (OS) istatistiksel anlamlı üstünlük sağladı. KRAScendo 1 faz 3 denemesinin 338 hastalık sonuçları, 26 Ekim 2026’da Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği’nin (ESMO) Madrid kongresinde Başkanlık Oturumu’nda sunulacak. Akciğer kanserinde divarasib, bu genetik olarak tanımlanmış tümör alt tipinde yeni standart bakım olma yolunda ilerliyor.

Divarasib mevcut ilaçları nasıl geride bıraktı?

KRAScendo 1 (NCT06497556), bir KRAS G12C inhibitörünü doğrudan bir önceki nesil ilaçlarla karşılaştıran tek global faz 3 çalışmasıdır. Önceden tedavi edilmiş KRAS G12C mutasyonlu ileri veya metastatik NSCLC’li 338 yetişkin, iki kola ayrıldı: bir grup günde bir kez divarasib, diğer grup sotorasib ya da adagrasib aldı. Birincil sonlanım bağımsız merkezi incelemeye göre ilerlemesiz sağkalımdı. Her iki ana sonlanımda da divarasib üstünlüğü istatistiksel olarak anlamlı bulundu; güvenlik profilinde yeni sinyal görülmedi.

“Bu global baş başa karşılaştırmada gösterilen üstün sağkalım, divarasib’in KRAS G12C küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastalarının klinik sonuçlarını iyileştirme potansiyelini doğruluyor. Bu sonuçların, bu genetik olarak tanımlanmış tümör alt tipindeki daha önce tedavi edilmiş akciğer kanseri hastaları için yeni standart bakım olarak divarasib’i belirlemesi bekleniyor.”

KRAS G12C mutasyonu nedir ve kimler risk altında?

KRAS geni, hücre büyümesini düzenleyen bir “açma-kapama” anahtarı görevi gören protein üretir. G12C mutasyonu proteini sürekli “açık” konumda kilitler; hücre durmadan bölünür ve tümör büyür. G12C, NSCLC vakalarının yaklaşık yüzde 14’ünde görülür ve prognozu kötüdür. Akciğer kanseri dünyada kansere bağlı ölümlerin başında gelir. Divarasib, proteinin inaktif “kapalı” hâline seçici olarak bağlanıp tümör sürücü sinyalini kapatmak üzere tasarlandı; preklinik çalışmalarda sotorasib ve adagrasib’ten 5-20 kat daha güçlü ve 50 kata kadar daha seçici bulundu.

Sık Sorulan Sorular

Divarasib nasıl çalışıyor? KRAS G12C proteinini inaktif “kapalı” durumda kilitler ve tümör büyüme sinyalini durdurur; sotorasib ve adagrasib ile aynı hedefe daha güçlü ve seçici biçimde bağlanır.

Yan etkileri var mı? En sık görülen tedaviye bağlı yan etkiler yönetilebilir ve geri dönüşlü; çalışmada yeni bir güvenlik sinyali bildirilmedi.

Kimler yararlanabilir? Daha önce tedavi edilmiş, KRAS G12C mutasyonu taşıyan ileri evre veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları için ikinci basamak tedavi olarak değerlendiriliyor.

Sonuç

KRAScendo 1’in ESMO 2026’da sunulacak tam verileri, akciğer kanserinde divarasib’in ikinci basamak yeni standart bakım olma yolunu açabilir. Roche ilacı ayrıca birinci basamakta pembrolizumab ile kombine (KRAScendo 2) ve erken evrede adjuvan (KRAScendo 3) olarak test ediyor; FDA 2022’de divarasib’e Atılım Terapisi, 2026’da yetim ilaç unvanı verdi.