Firmonertinib akciğer kanseri denemesi başarısız: Hisse çakıldı

Akciğer kanserinde firmonertinib adlı deneysel ilacın büyük bir faz 3 denemesi, hastalıksız sağkalımı anlamlı ölçüde uzatamayarak ana hedefini kaçırdı. ArriVent BioPharma şirketinin EGFR exon 20 insersiyon mutasyonu taşıyan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarında yürüttüğü FURVENT çalışması, platin temelli kemoterapiye göre yalnızca 1,5 ay fark oluşturabildi ve istatistiksel anlamlılık eşiğini tutturamadı. Sonuç şirketin hissesini tek günde yüzde 57 düşürdü.

Firmonertinib Akciğer Kanseri Denemesi Başarısız Oldu: Nasıl Bir Çalışmaydı?

FURVENT (NCT05607550), ABD, Avrupa ve Asya’da 398 hastayı kapsayan küresel, faz 3, üç kollu bir denemedir. Firmonertinib, hem klasik hem nadir görülen EGFR mutasyonlarını hedefleyen ve beyne geçebilen bir EGFR inhibitörüdür (epidermal büyüme faktörü reseptörünü bloke ederek tümör büyümesini durduran ilaç sınıfı). İlaç, iki farklı dozda (160 mg ve 240 mg günlük) platin-pemetreksed kemoterapisiyle karşılaştırıldı.

Bağımsız merkezi incelemeye (BICR) göre yüksek doz kolda orta hastalıksız sağkalım 11,0 ay, kemoterapi kolunda 9,5 ay oldu; fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,0654). Düşük doz kol ise 8,4 ayla kemoterapiden bile kötü performans gösterdi. Tümör küçülme oranı yüksek dozda yüzde 60’a ulaştı, kemoterapide yüzde 33’te kaldı. Genel sağkalım verileri henüz olgunlaşmadı, ancak firmonertinib lehine bir eğilim gözlendi.

“Bu hayal kırıklığı yaratan sonuçlar, özellikle acil olarak daha etkili tedavi seçeneklerine ihtiyaç duyan EGFR exon 20 insersiyon mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları için umduğumuz şey değildi.”

EGFR Exon 20 Mutasyonu Nedir?

EGFR exon 20 insersiyon mutasyonu, küçük hücreli dışı akciğer kanserinin yaklaşık yüzde 2-3’ünde görülen nadir bir genetik değişimdir. Bu mutasyonu taşıyan tümörler standart EGFR inhibitörlerine (osimertinib gibi) genellikle dirençlidir; bu nedenle tedavi seçenekleri sınırlıdır. Şu anda ilk basamakta Johnson & Johnson’ın Rybrevant (amivantamab) ilacı kemoterapiyle birlikte onaylıdır. Firmonertinib, kemoterapisiz bir hap alternatifi olarak umut vaat ediyordu ve FDA’dan Atılım Terapisi (Breakthrough Therapy) statüsü almıştı.

Sık Sorulan Sorular

Firmonertinib onay alacak mı? Ana hedefin kaçtığı faz 3 sonucu, FDA onay yolunu büyük ölçüde zorlaştırdı; şirket tam veriyi değerlendirip sonraki adımı belirleyeceğini açıkladı.

Çalışmada yan etkiler nasıl oldu? Güvenlik profili önceki çalışmalarla uyumluydu; grade 3 ve üzeri tedaviyle ilişkili yan etkiler yüksek dozda yüzde 26, kemoterapi kolunda yüzde 40 oldu.

Bu mutasyonu taşıyan hastaların seçeneği var mı? Evet, Rybrevant plus kemoterapi mevcut onaylı ilk basamak seçeneğidir; firmonertinib ise kemoterapisiz alternatif olmayı hedefliyordu.

Sonuç

FURVENT sonucu, nadir EGFR mutasyonlu akciğer kanserinde kemoterapisiz bir ilk basamak tedavisi arayışının şimdilik engellendiğini gösteriyor. ArriVent, EGFR PACC mutasyonlu akciğer kanserinde yürüttüğü ALPACCA faz 3 denemesini sürdürüyor; firmonertinib’in geleceği bu veriye bağlı olacak.