Üçlü negatif meme kanserinde makrofajlar tedavi direncini besliyor

Üçlü negatif meme kanserinde bağışıklık hücreleri olan makrofajlar, tümörün ana yakıtı olan glutamin kesildiğinde kanser hücrelerini beslemeye devam ediyor. Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’ndeki (MSK) araştırmacılar, Science Advances dergisinde yayımlanan çalışmada, makrofajların oksijensiz tümör ortamında metabolizmalarını değiştirerek ornitin adlı bir besin salgıladığını ve bunun kanser hücrelerini hayatta tuttuğunu gösterdi. Bu bulgu, glutamin bloklayıcı ilaçların klinik denemelerde neden başarısız olduğunu açıklıyor.

Üçlü negatif meme kanserinde makrofajlar kanseri nasıl besliyor?

Makrofajlar, tümör içindeki ölü hücreleri temizleyen bağışıklık hücreleridir. Üçlü negatif meme kanseri (TNBC) tümörlerinde bol bulunan bu hücreler, oksijenin azaldığı ortamda metabolizmalarını yeniden programlayarak glutamin tüketimini azaltıyor ve bunun yerine ornitin salgılıyor. Üçlü negatif meme kanseri, östrojen, progesteron ve HER2 reseptörlerini taşımayan en agresif meme kanseri türüdür ve tedavi seçenekleri sınırlıdır.

Araştırma ekibi, ileri düzey uzamsal metabolomik (spatial metabolomics) tekniğini kullanarak tümör içindeki kimyasal aktiviteyi yüksek çözünürlükle haritaladı. Sonuçlar, makrofajlardan gelen ornitinin, prolin sentezi yolu aracılığıyla kanser hücrelerinin enerji üretimini desteklediğini ortaya koydu. Ölü hücreleri temizleyen makrofajların ise daha da fazla ornitin salgılayarak tümör büyümesini hızlandırdığı tespit edildi.

“Makrofajların metabolizmasını hedeflemek, hem gizli besin kaynağını kesebilir hem de bağışıklık sistemini uyandırabilir. Ancak etki seçiciydi: tüm tümörler aynı şekilde yanıt vermedi.”

Hangi Hastalar Etkilenebilir?

Bilim insanları, makrofaj metabolizmasını bozan 6-AN adlı ilaçla farelerde tümör büyümesini önemli ölçüde yavaşlattı. Ancak yanıt tümörden tümöre farklılık gösterdi. Sadece OAT ve PYCR1 enzimlerini yüksek düzeyde üreten tümörler bu tedaviye duyarlıydı ve iki büyük hasta veritabanı, bu enzimleri yüksek olan TNBC hastalarının sağkalım oranlarının daha düşük olduğunu doğruladı.

Sık Sorulan Sorular

Bu tedavi ne zaman klinikte kullanılacak? Çalışma henüz preklinik (fare) aşamasında; insan klinik denemeleri için daha fazla araştırma gerekiyor.

Üçlü negatif meme kanseri nedir? Östrojen, progesteron ve HER2 reseptörlerinin bulunmadığı en agresif meme kanseri türüdür; meme kanserlerinin yaklaşık yüzde 15’ini oluşturur.

Makrofaj hedefli tedavi kimler için uygun? OAT ve PYCR1 enzimleri yüksek olan tümörleri olan hastalar bu yaklaşımın en olası yararlılarıdır; ancak bu, biyobelirteç testiyle doğrulanmalıdır.

Sonuç

MSK araştırması, üçlü negatif meme kanserinde bağışıklık hücrelerinin rolünü yeniden tanımlıyor. Kanser hücrelerini tek başına hedeflemek yerine, tümörün çevresindeki ekosistemin tamamını anlamak, yeni tedavi stratejilerinin anahtarı olabilir. Araştırmanın bir sonraki adımı, hangi hastaların makrofaj hedefli tedaviden yararlanabileceğini belirleyecek biyobelirteç testlerinin geliştirilmesidir.