Selpercatinib FDA onayı: RET gen füzyonlu tümörlerde kalıcı onay

Selpercatinib (Retevmo, Eli Lilly) ilacına Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından 14 Temmuz 2026’da kalıcı onay (traditional approval) verildi. İlaç, RET gen füzyonu taşıyan, önceki tedavilere yanıt vermeyen veya alternatif tedavi seçeneği bulunmayan ileri evre ve metastatik (yayılma yapmış) solid tümör hastalarında kullanılabilecek. Onay, 2 yaş ve üzeri erişkin ve çocuk hastaları kapsıyor ve selpercatinib FDA onayı sürecini hızlandırılmış onaydan kalıcı onaya taşıyor.

Selpercatinib nedir ve nasıl çalışıyor?

Selpercatinib, RET gen füzyonu adı verilen genetik değişimin tetiklediği kanser hücrelerini hedefleyen bir kinaz inhibitörüdür (hücre sinyal yolunu bloke eden ilaç). RET gen füzyonu, RET geninin başka bir genle anormal şekilde birleşmesiyle oluşur ve hücrelerin kontrolsüz çoğalmasına yol açar. İlaç, bu sinyali keserek tümör büyümesini durdurur. Selpercatinib 2022’de erişkin hastalar için hızlandırılmış onay (accelerated approval) almış, 2024’te 2 yaş ve üzeri çocuklara da uygulanmıştı; yeni karar, klinik faydasının kesin doğrulanmasıyla süreci kalıcı onaya yükseltti.

Hangi Kanser Tiplerinde Etkili Gösterildi?

Klinik çalışma LIBRETTO-001 (NCT03157128), akciğer dışı ve tiroit dışı 75 RET füzyon-pozitif tümör hastasını değerlendirdi. Genel yanıt oranı %47 olarak ölçüldü; yanıtlar ortalama 24.5 ay sürdü. Yanıt gözlenen kanser tipleri arasında kolorektal (kalın bağırsak), pankreas adenokarsinomu, tükürük bezi, yumuşak doku sarkomu, kolanjiokarsinom (safra yolu kanseri), meme, over (yumurtalık), ince bağırsak, nöroendokrin ve cilt kanseri yer aldı. Bu sonuçlar, ilacın tümörün kökenine bakılmaksızın genetik biomarker temelli çalıştığını — yani doku bağımsız (tissue-agnostic) bir yaklaşım olduğunu — gösteriyor.

Çocuk hastalarda yürütülen LIBRETTO-121 çalışmasında ise konjenital infantil fibrosarkom (doğumsal bağ dokusu tümörü) ve iğsi hücreli sarkom (spindle cell sarcoma) hastalarında tümör küçülmesi gözlendi. FDA, başvuruyu hedef tarihinden iki ay önce onayladı ve ilaca yetim ilaç (orphan drug) statüsü verdi.

Sık Sorulan Sorular

Selpercatinib’in yan etkileri nelerdir? Karaciğer toksisitesi, interstisyel akciğer hastalığı/pnömonit, yüksek tansiyon, QT aralığı uzaması (kalp ritim bozukluğu), kanama, hipotiroidi (tiroid yetmezliği) ve tümör lizis sendromu gibi yan etkiler bildirilmiştir.

Selpercatinib nasıl kullanılır? Ağızdan tablet veya kapsül formunda, günde iki kez alınır. Doz vücut ağırlığına göre belirlenir: 50 kg altında 120 mg, 50 kg ve üzerinde 160 mg.

Kimler selpercatinib’den yararlanabilir? RET gen füzyonu taşıyan, önceki sistemik tedavilere yanıt vermeyen veya alternatif tedavi seçeneği olmayan 2 yaş ve üzeri erişkin ve çocuk hastalar uygun adaydır; uygunluk FDA onaylı bir testle belirlenir.

Sonuç

Bu onay, RET genetik değişimi taşıyan kanser hastaları için doğrulanmış bir tedavi seçeneği sunuyor. Tümör tipine bakılmaksızın genetik biomarker temelli tedavi yaklaşımının kanser tedavisinde giderek daha fazla yer aldığı görülüyor. Hastaların, doktorlarıyla RET füzyon testi ve uygun tedavi seçeneklerini görüşmeleri öneriliyor.