Prostat kanserinde B7-H3 proteini çift rol oynuyor: Kombine tedavi umut

Texas üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi araştırmacıları, prostat kanserinin bağışıklık sisteminden kaçmasında B7-H3 adlı proteinin daha önce bilinmeyen bir yolak keşfetti. Kastrasyona dirençli prostat kanserinde (hormon tedavisine direnç gelişmiş ileri evre prostat kanseri), B7-H3 hem bağışıklık hücrelerini baskılar hem de tümörün etrafında fiziksel bir bariyer örer; tek başına hedeflenen tedavilerin neden sınırlı başarı gösterdiğini açıklar nitelikte bulgu, Cancer Discovery dergisinde yayımlandı.

B7-H3 proteini prostat tümöründe nasıl çalışıyor?

Araştırmacılar, genetik olarak modellenmiş prostat kanseri modellerinde tek hücreli dizileme ve bağışıklık profilleme yöntemleriyle B7-H3’ün monositik miyeloid kaynaklı baskılayıcı hücreler (MDSC’ler — bağışıklık tepkisini engelleyen beyaz kan hücreleri) ile doğrudan etkileştiğini gördü. Bu etkileşim hücreleri yaşlanmış benzeri (senesans) duruma sokarak çevrelerine iltihap molekülleri salgılatıyor; bu da daha fazla baskılayıcı bağışıklık hücresi çekiyor. B7-H3 bloklandığında MDSC sayısı düşüyor ve tümör ilerlemesi yavaşlıyor; ancak hücreler bu kez fibroblastları (bağ dokusu hücreleri) uyararak tümörün yapısal bariyerini güçlendiriyor.

“Bağışıklık kontrol noktası B7-H3 sadece bağışıklık sistemine fren yapmakla kalmıyor; aynı zamanda tümörü çevreleyen hücreleri yeniden şekillendirerek kanserin büyümesine ve tedaviye direnç göstermesine yardımcı oluyor.”

Kombine tedavi direnci nasıl aşıyor?

B7-H3 hedefli tedaviyi trametinib (Mekinist — FDA onaylı MEK inhibitörü) ile birleştiren ekip, tümör büyümesini her iki tedavinin tek başına kullanıldığı durumdan daha etkin baskıladığını ve hayatta kalma süresini uzattığını gözlemledi. Kombinasyon, baskılayıcı MDSC’leri azalttı, fibroblast kaynaklı doku yeniden şekillenmesini sınırladı ve T hücrelerinin (bağışıklık sisteminin kanserle savaşan hücreleri) tümör içine giriş oranını artırdı.

Sık Sorulan Sorular

B7-H3 nedir ve neden önemli? B7-H3 (CD276), birçok kanserde yüksek seviyede bulunan bir bağışıklık kontrol noktası proteini. Prostat kanserinde bağışıklık sistemini baskılayarak tedavi direncine katkıda bulunuyor.

Bu tedavi prostat kanseri hastalarına ne zaman ulaşacak? Sonuçlar şu an için preklinik (laboratuvar ve hayvan modeli) aşamasında; klinik deneme planlanmadan önce daha fazla doğrulama gerekiyor.

Kastrasyona dirençli prostat kanseri nedir? Hormon tedavisine (androjen baskılama) artık yanıt vermeyen, ileri evre prostat kanseri formudur. Standart tedavi seçenekleri sınırlıdır.

Sonuç

Çalışma, B7-H3 hedefli tedavilerin tek başına kullanıldığında tümörün fiziksel savunma mekanizmaları nedeniyle yetersiz kalabileceğini gösteriyor. B7-H3 ile MEK inhibitörü trametinib kombinasyonu, ileri evre prostat kanseri için gelecekteki klinik denemelerin temelini oluşturabilir; özellikle tek başına immünoterapiye yanıt vermeyen hastalar için kişiselleştirilmiş tedavi seçenekleri gündeme gelebilir.