PAPILLON akciğer kanserinde rekor sağkalım: Amivantamab 34,3 ay

Akciğer kanserinin nadir görülen bir alt türünde, amivantamab (Rybrevant) ilacının kemoterapiyle birlikte kullanılması, tek başına kemoterapiye kıyasla hastaların medyan sağkalımını 34,3 aya çıkardı. PAPILLON adlı faz III klinik çalışmanın nihai sonuçları, 14 Eylül’de Seul’de düzenlenen 2026 Dünya Akciğer Kanseri Kongresi’nde (WCLC) Başkanlık Sempozyumu’nda sunuldu ve EGFR ekson 20 insersiyon mutasyonu taşıyan ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (NSCLC) bugüne kadar bildirilen en uzun rekor sağkalım verisi olarak kaydedildi.

PAPILLON akciğer kanserinde rekor sağkalım nasıl elde edildi?

Çalışmada, daha önce tedavi edilmemiş EGFR ekson 20 insersiyon (Ex20ins) mutasyonlu ileri evre NSCLC’li 308 hasta iki gruba ayrıldı. Bir grup amivantamab artı karboplatin-pemetreksed kemoterapisi, diğer grup ise yalnızca kemoterapi aldı. Amivantamab, EGFR (epidermal büyüme faktörü reseptörü) ve MET proteinlerini aynı anda hedefleyen bir çift spesifik antikor (bispecific antibody) olarak tasarlanmıştır ve tümör büyümesine yol açan iki anahtar sinyal yolunu bloke eder.

“PAPILLON, EGFR ekson 20 insersiyon pozitif ileri NSCLC’de ilk basamak amivantamab-kemoterapi ile bugüne kadar bildirilen en uzun medyan genel sağkalımı gösterdi. Çapraz geçiş, tehlike oranına dayalı sağkalım tahminini azaltmış olsa da, düzeltilmiş analiz önemli bir sağkalım yararı ortaya koydu.”

EGFR Ekson 20 Mutasyonu Nedir?

EGFR ekson 20 insersiyonları, EGFR mutasyonlu akciğer kanserlerinin yaklaşık %12’sini ve tüm ileri evre NSCLC’lerin %1-2’sini oluşturur. Bu mutasyonu taşıyan hastalarda medyan sağkalım historically 1,5-2 yıl civarındaydı. PAPILLON’da bu süre 34,3 aya (yaklaşık 3 yıl) ulaştı. Çalışmada kemoterapi kolundaki hastaların %76’sı hastalıkları ilerledikten sonra amivantamab’a geçti; bu çapraz geçiş (crossover) göz önüne alındığında düzeltilmiş analiz, ölüm riskini %43 azalttı (IPCW HR 0,57, p=0,003). Yanıt oranları da çarpıcıydı: amivantamab kolu %73, kemoterapi kolu %40. Hastalığın ilerlemesini ise %60 azalttı (medyan PFS 11,4 aya karşı 6,7 ay).

Sık Sorulan Sorular

Amivantamab hangi hastalarda kullanılıyor? Amivantamab (Rybrevant), EGFR mutasyonlu ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde, ekson 19 delesyonu, ekson 21 L858R ve ekson 20 insersiyon mutasyonları için FDA onaylıdır.

PAPILLON çalışmasının sonuçları istatistiksel olarak anlamlı mı? Nihai sağkalım analizi p=0,307 ile istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı; ancak çapraz geçiş düzeltmesi yapıldığında anlamlı bir yarar ortaya çıktı (p=0,003).

Yan etkileri neler? En sık görülen yan etkiler tırnak iltihabı (%60), nötropeni (beyaz kan hücresi düşüklüğü, %60) ve döküntü (%58) oldu. Güvenlik profili önceki raporlarla tutarlıydı.

Sonuç

PAPILLON’un nihai sonuçları, amivantamab-kemoterapi kombinasyonunu EGFR ekson 20 insersiyon mutasyonlu akciğer kanserinde temel bir ilk basamak tedavi olarak konumlandırıyor. Veriler, Johnson & Johnson tarafından Seul’deki WCLC 2026’da sunuldu ve eş zamanlı olarak yayınlandı. Kurum, küresel faz III denemeleri başlatmayı planlıyor.