Prostat ve akciğer kanserinde ORIC’ten Faz 3 atılımı

ORIC Pharmaceuticals, Morgan Stanley’nin 24. Yıllık Küresel Sağlık Konferansı’nda prostat kanseri ve akciğer kanseri için geliştirdiği iki Faz 3 ilaç adayını nakit gücüyle ilerletme stratejisini sundu. Şirketin ana programı rinzimetostat (ORIC-944), metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserinde Himalayas-1 adlı global Faz 3 denemesine başlarken; ikinci ilacı enozertinib, EGFR mutasyonlu akciğer kanserinde önümüzdeki ay ESMO kongresinde veri güncellemesi sunacak.

Rinzimetostat prostat kanserini nasıl hedefliyor?

Rinzimetostat, PRC2 (polycomb repressive complex 2 — kanser hücrelerinde gen ifadesini düzenleyen protein kompleksi) inhibitörüdür ve EED alt birimini hedefleyerek tümörün direnç mekanizmalarını baskılamayı amaçlar. ORIC, bu ilacı Bayer’in androjen reseptör inhibitörü darolutamide (Nubeqa) ile kombine ederek Himalayas-1 Faz 3 denemesine başladı. Deneme, abiraterone (Zytiga) tedavisi sonrası metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) hastalarında 600 kişiyi kapsıyor. Hastalar 400 mg/gün rinzimetostat + darolutamide veya hekim tercihiyle androjen reseptör inhibitörü/docetaxel koluna randomize ediliyor. Birincil son uç nokta radyografik progresyonsuz sağkalım (rPFS), ikincil son uç nokta ise genel sağkalım.

“Bir PRC2 inhibitörünü bir androjen reseptör inhibitörüyle birleştirdiğinizde, oldukça derin bir sinerji elde ediyorsunuz.”

ORIC CEO’su Jacob Chacko, rinzimetostat’ın günde tek doz, 20 saat yarılanma ömrü ve CYP otoindüksiyonu yapmamasını rakiplerine karşı avantaj olarak vurguladı. Pfizer’in rakip mevrometostat programı (MEVPRO-1 denemesi), enzalutamide ile kombine ediliyor; enzalutamide bir CHP indükleyicisi olduğundan birlikte verilen ilaçların dozunu düşürebiliyor. CFO Dom Piscitelli, prostat kanseri pazarının yaklaşık 3,5 milyar dolar ABD ve 7 milyar dolar global büyüklükte olduğunu belirtti.

Akciğer kanserinde enozertinib ne vaat ediyor?

ORIC’in ikinci ilacı enozertinib, beyne geçebilen (brain-penetrant) bir tirozin kinaz inhibitörüdür ve EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) için geliştiriliyor. Şirket, EGFR ekzon 20 ve atipik mutasyonlu hastalarda önümüzdeki ay Madrid’de ESMO kongresinde poster sunumu planlıyor. ORIC, enozertinib için ABD pazarının yaklaşık 2,5 milyar dolar olduğunu belirtti. Şirketin nakit pozisyonunun Faz 3 üstü veri okumasının ötesine kadar yettiği ifade edildi.

Sık Sorulan Sorular

Himalayas-1 denemesinde birincil son uç nokta nedir? Radyografik progresyonsuz sağkalım (rPFS); ikincil son uç nokta genel sağkalımdır.

Rinzimetostat’ın rakibinden farkı ne? Günde tek doz, 20 saat yarılanma ömrü ve CYP otoindüksiyonu olmaması, güvenlik açısından avantaj sunabilir.

Bu ilaçlar ne zaman sonuç verecek? Himalayas-1 Faz 3 sonuçlarıyla yola çıkılacak; enozertinib’de ESMO verileri sonrası Faz 3 kararı verilecek.

Sonuç

ORIC Pharmaceuticals, prostat kanserinde Faz 3 aşamasına ulaşan rinzimetostat ve akciğer kanserinde veri güncellemesi yaklaşan enozertinib ile geç aşama kanser tedavisinde iddialı bir konumda. Şirketin nakit gücü, her iki programın kritik veri okumalarını finanse etmeye yetiyor.