mRNA nanopartiküller tümörde bağışıklığı yeniden programlıyor

Avustralya’daki Adelaide Üniversitesi bilim insanlarının geliştirdiği mRNA nanopartiküller tümörde bağışıklığı yeniden programlıyor: COVID-19 aşılarında kullanılan taşıyıcı teknolojiden türeyen yöntem, fare deneylerinde tümörü koruyan hücreleri geri dönüşüme uğratıp kanserle savaşan T hücrelerini tümörün içine çekmeyi başardı. Çalışma 11 Eylül’de Science Advances dergisinde yayımlandı; yöntem şimdilik hayvan deneyi aşamasında.

mRNA nanopartiküller tümörde bağışıklığı nasıl yeniden programlıyor?

Araştırmada lipid nanopartiküller (mRNA’yı hücrelere ulaştıran yağ tabanlı mikroskobik taşıyıcılar) kullanıldı. Partiküller, tümörle ilişkili makrofajların (TAM; tümör içinde yoğun bulunan “büyük yiyici” akyuvarlar) yüzeyindeki TREM2 proteinini tanıyan bir antikorla kaplandı. Hedefe ulaşan her partikül iki yük taşıyor: Bağışıklık hücrelerini çağıran CXCL9 sinyalinin üretimi için talimat içeren mRNA molekülü ve makrofajları baskılayıcı rollerinden uzaklaştıran Resiquimod adlı bileşik.

“Kanser immünoterapisindeki en büyük zorluklardan biri, bağışıklık sisteminin tümöre saldırma gücüne sahipken tümör çevresinin bu hücrelerin görevini yapmasını engellemesidir. Bizim yaklaşımımız bu çevreyi tümörün içinden değiştirmek üzere tasarlandı; kanserle savaşan T hücrelerinin tümöre girip aktifleşmesini teşvik ediyoruz.”

Sözler, çalışmanın yürütücüsü olan Adelaide Üniversitesi Kimya Mühendisliği’nden Prof. Chunxia Zhao’ya ait.

Katı tümörlerde bağışıklık neden tıkanıyor?

Katı tümörlerin çevresi bağışıklığı frenleyen hücrelerle doludur; bu yüzden immünoterapi (bağışıklık sistemini kanserle savaştıran tedavi) her hastada işe yaramaz. Fare deneylerinde yeni tedavi baskılayıcı makrofajların oranını yüzde 60’tan fazla azalttı, tümördeki CXCL9 düzeyini dörde katladı ve CD8+ T hücrelerinin sayısı ile etkinliğini artırdı. Yöntem, PD-L1 ve CTLA-4 hedefli kontrol noktası inhibitörleriyle (bağışıklık frenlerini çözen ilaçlar) birleştirildiğinde T hücreleri ve bağışıklık hafızası sağlayan hücreler daha da çoğaldı; ancak bu modelde tümör büyümesinde ek gerileme gözlenmedi.

Sık Sorulan Sorular

Bu tedavi insanlarda kullanılabiliyor mu? Hayır. Yöntem şu ana dek fare deneylerinde doğrulandı; hasta denemeleri için ek araştırma gerekiyor.

Nanopartiküller makrofajları nasıl buluyor? Partikül yüzeyindeki antikor, tümör makrofajlarında yoğun bulunan TREM2 proteinine bağlanıyor ve yükü doğrudan bu hücrelere teslim ediyor.

Tedavi hangi kanserlerde umut vadediyor? Bağışıklık hücrelerinin giremediği katı tümörlerde immünoterapiyi güçlendirmek hedefleniyor.

Sonuç

Adelaide ekibi, SA Pathology ve Royal Adelaide Hospital ile yürüttüğü çalışmayla mRNA ve nanoteknolojinin tümör çevresini içeriden dönüştürülebildiğini gösterdi. Bilim insanlarına göre bu buluş, katı tümörlerde daha hedefli immünoterapilerin temelini atabilir; sıradaki adım yöntemin hastalara uygulanabilirliğinin araştırılması.