Mide kanserinde MMR eksikliği sürprizi: Kemoterapi korkusu bitti

Mide ve yemek borusu kanserinde tümöründe MMR eksikliği (DNA’daki kopyalama hatalarını onaran sistemin bozuk olması) bulunan hastalar, ameliyat çevresi kemoterapi alsalar da belirgin biçimde daha uzun yaşıyor. İngiltere’nin iki büyük klinik çalışmasındaki 1424 hastayı inceleyen araştırma, British Journal of Cancer dergisinde yayımlandı. MMR eksikliği saptanan hastalarda 5 yıllık hayatta kalma oranı yüzde 50,8 olurken, diğer hastalarda bu oran yüzde 34,3’te kaldı.

MMR eksikliği nedir ve neden avantaj sağlıyor?

MMR (uyumsuzluk onarımı), hücreler bölünürken DNA’da biriken yazım hatalarını düzelten bir protein ailesidir. Bu sistem çalışmadığında hatalar onarılamaz ve tümör gelişir; oluşan tümör de bağışıklık sistemi için daha görünür hale gelir. Londra’daki Royal Marsden Hastanesi’nin öncülüğünde yapılan analizde her 20 hastadan yaklaşık birinde (78/1424) MMR eksikliği saptandı. Bu grupta ölüm riski yüzde 40 daha düşüktü; hastalığın ilerlemeden kalma süresi de 56,7 aya karşı 21,4 ay olarak ölçüldü.

Kemoterapi bu avantajı ortadan kaldırıyor mu?

Daha önceki bazı analizlerde, MMR eksikliği olan mide kanserlerinde kemoterapinin faydasız hatta zararlı olabileceği tartışılmıştı. Yeni çalışma bu endişeyi desteklemiyor: Ameliyat öncesi ve sonrası kemoterapi alan hastalarda bile MMR eksikliğinin sağladığı avantaj korundu.

“Bulgularımız genel olarak, MMR eksikliği olan yemek borusu-mide kanserlerinde ameliyat çevresi kemoterapinin zararlı olduğu hipotezini desteklemiyor.”

Hastalar için ne anlama geliyor?

MMR durumu, biyopsi ya da ameliyat örneğinde MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2 proteinlerine bakılarak ölçülen rutin bir testtir. MMR eksikliği saptanan ileri evre hastalar, immünoterapiye (bağışıklık sistemini kanserle savaştıran tedavi) belirgin yanıt verir. Yeni veri, bu hastaların standart kemoterapiden kaçınması gerektiği yönündeki endişeyi de zayıflatıyor.

Sık Sorulan Sorular

MMR eksikliği nasıl tespit edilir? Biyopsi örneğinde dört onarım proteinine bakılan immünohistokimya testiyle kolayca ölçülür.

MMR eksikliği olan her mide kanseri hastası immünoterapi almalı mı? İleri evrede bu tümörler immünoterapiden çok yarar görür; ancak karar hasta özelinde değerlendirilir.

Bu çalışma kemoterapi uygulamalarını değiştirecek mi? Tek başına hayır; ama MMR eksikliği olanlarda kemoterapiden kaçınma gerektiği görüşünü sorgulatıyor.

Sonuç

Mide ve yemek borusu kanserinde MMR durumunun bilinmesi hem hastalığın seyri hem tedavi seçimi için değerli. Çalışma, MMR eksikliği olan hastaların kemoterapiden zarar görmediğini, aksine daha iyi bir seyir izlediğini ortaya koydu. Sıradaki adım, bu hasta grubunun ameliyat öncesi immünoterapi kombinasyonlarından nasıl yarar göreceğini gösterecek klinik çalışmalar.