Metastatik Solid Tümörlü Hastalardan Alınan Periferik Kan, p53 – reaktif T hücrelerinin Kaynağıdır

QUERY LENGTH LIMIT EXCEEDED. MAX ALLOWED QUERY : 500 CHARS “Amacımız bu kanserleri tedavi etmek için evlat edinen hücre tedavisi uygulamaktır. Rosenberg,” Evlat edinilmiş hücre tedavisi melanom ve bazı kan ve kemik iliği kanserlerinin tedavisinde başarı göstermiş olsa da, katı epitelyal kanserlerin tedavisi bu tedavi ile zor olmuştur “diye açıkladı.

Katı epitelyal kanserler için başarılı adaptif hücre tedavisi, kansere özgü mutasyonların T hücreleri tarafından seçici olarak tanınmasına dayanır. “Tüm insan kanserlerinin yaklaşık yarısı p53 proteininde mutasyonlar içerir. Bu mutasyonlar normal hücrelerde mevcut değil, bu da normal hücreleri etkilemeden seçici olarak hedef alınabilecekleri anlamına geliyor” dedi. “Buna göre, katı kanserlerde yaygın p53 mutasyonlarını tanıyabilen T hücrelerini tanımlamak için önemli çaba sarf ettik.”

Rosenberg, p53 mutasyonlarını hedeflemenin bir diğer avantajının, bir kanserin maligniteyi sürdürmesi için gerekli görünmesi olduğunu açıkladı. Bu nedenle, kanser hücrelerinin mutasyonu kaybetmesi ve tedaviye dirençli hale gelmesi daha az olasıdır.

Rosenberg ve meslektaşları Dr. Parisa Malekzadeh ve Dr. Drew Deniger öncülüğünde bu yıl yayımlanan bir çalışma, tümörlerin içinde bulunan bağışıklık hücrelerini inceleyerek p53 hedefleyen T hücrelerini tanımladı. Rosenberg, “Bu, katı epitelyal kanserler için immünoterapinin geliştirilmesinde çok önemli bir bulguydu” dedi. “Bununla birlikte, tümörde T hücrelerini bulma sorunu, tümörü rezeke etmek için büyük bir ameliyat gerektirmesidir. Bunun yerine periferik kandan p53 hedefli T hücrelerini tanımlayıp tanımlayamayacağımızı belirlemekle ilgilendik.”

Bu çalışmada Rosenberg ve arkadaşları, p53 mutasyonları olan tümörlü dokuz hastadan periferik kan hücrelerini izole ettiler. Periferik kandaki T hücrelerinin sıklığı tümör içindeki sıklığın yaklaşık yüzde 0,1 ‘i olduğundan, yazarlar T hücrelerinin sayısını tahlillerinde tespit edilebilecek bir seviyeye çıkarmak için bir in vitro stimülasyon yöntemi geliştirdiler.

Genişletilmiş T hücreleri daha sonra mutant p53′ e reaktivite için hücre kültürlerinde test edildi. Dokuz hastanın beşinden alınan periferik kan T hücreleri, hücre kültürlerinde mutant p53 için reaktifti. Bu hastaların beşinde de tümörlerinde p53 – reaktif T hücreleri bulunurken, periferik kanda p53 – reaktif T hücresi olmayan dört hastada tümörlerinde p53 – reaktif T hücreleri yoktu. P53

– reaktif T hücreleri mutasyona uğramış p53 için seçiciydi ve bu deneylerde normal p53 ‘e karşı reaktif değildi.

Rosenberg, “Sonuçlarımız, T hücreleri elde etmek için tümörleri cerrahi prosedürlerle rezeke etme ihtiyacı olan adaptif hücre tedavisini gerçekleştirmenin önündeki bir engelin gerekli olmayabileceğini gösteriyor” dedi. “Teorik olarak, bu çalışmada kullanılanlara benzer teknikler kullanarak kan alabilir ve ardından reaktif T hücrelerini tanımlayabilir ve genişletebiliriz. Bu bulgular bizi p53 ‘teki gibi yaygın kanser mutasyonlarını hedeflemenin pratik uygulamasına yaklaştırmaktadır.”

Bu deneyler hücre kültürleri kullanılarak gerçekleştirildiğinden, periferik kandan veya tümörden izole edilen herhangi bir T hücresinin hastalarda p53 mutasyona uğramış katı tümörlere karşı etkili olup olmayacağını belirlemek için klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Buna

ek olarak, Rosenberg ve meslektaşlarının gelecekteki çalışmaları, T hücrelerinin periferik kandan tanımlanmasını ve genişlemesini iyileştirmenin ve tümör içindeki engellerin üstesinden gelmenin yollarını inceleyecektir. Ayrıca, Rosenberg ve meslektaşları, p53 mutasyonlarını hedeflemek için “kullanıma hazır” reaktifler geliştirmekle ilgilenmektedir. Rosenberg, “Teoride, hastaların hücrelerine yerleştirilebilecek p53 mutasyonlarını tanıyan T hücresi reseptörlerine sahip olabiliriz, bu da benimseyen hücre tedavisi sürecini hızlandırmaya yardımcı olacaktır” diye açıkladı.

Bu çalışma, Ulusal Kanser Enstitüsü Kanser Araştırma Merkezi Ulusal Sağlık Enstitüleri İntramural Araştırma Programı tarafından desteklenmiştir. Rosenberg herhangi bir çıkar çatışması beyan etmez.