Meme kanserinde botidotin T-DM1’i geride birakti: 11,1 ay

Çinli biyoteknoloji şirketi Sichuan Kelun-Biotech’in geliştirdiği trastuzumab botidotin (Sertaly), HER2-pozitif ileri meme kanserinde T-DM1’e (trastuzumab emtansine) karşı faz 3 çalışmada ağır bir yenilgiye uğrattı. Journal of Clinical Oncology’de yayımlanan sonuçlara göre, 365 hastada progression-free survival (hastalığın ilerlemeden geçen süre) 11,1 aya karşılık 4,4 ay çıktı; tümör yanıt oranı ise yüzde 76,9’a karşılık 53,0’a yükseldi.

Meme kanserinde botidotin nasıl çalışıyor?

Trastuzumab botidotin, HER2-pozitif tümör hücrelerini hedefleyen bir antikor ilaç konjugatıdır (ADC — antikor ilaç konjugatları, kanser hücresine yönelik antikor aracılığıyla zehirli bir kimyasal taşıyan ilaç sınıfıdır). İlaç, HER2 proteinine bağlanarak tümör hücresi içüne alınır ve burada serbest kalan toksin molekülü Duo-5 ile tümör hücresini durdurur. Ayrıca HER2 sinyal yolağını da baskılayan botidotin, hücre döngüsünü G2/M fazında durdurarak apoptoza (programlanmış hücre ölümü) yol açar.

“Bu veriler, HER2-pozitif metastatik meme kanserinde T-DM1’e karşı üstünlük gösteren ilk Çin kaynaklı faz 3 ADC çalışmasıdır. Botidotin, progresyonsuz sağkalım ve yanıt oranında anlamlı iyileşme sağladı.” — Fudan Üniversitesi Shanghai Kanser Merkezi’nden Prof. Dr. Xichun Hu, çalışmanın eş-kıdemli yazarı

HER2-Pozitif Meme Kanseri Nedir?

HER2 (insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2), meme kanseri hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir proteindir. Yaklaşık her beş meme kanseri hastasından birinde HER2 proteinini abartılı üreten tümörler görülür; bu alt tip “HER2-pozitif” olarak adlandırılır. HER2-pozitif tümörler daha hızlı büyür ve yayılır, ancak hedefli tedaviler (trastuzumab, T-DM1, Enhertu gibi) bu proteinin üzerini kapatarak tümörün büyümesini durdurur. T-DM1 (trastuzumab emtansine), şu andaki ikinci basamak tedavi seçeneklerinden biridir; botidotin’in faz 3 sonuçları, T-DM1’e göre progression-free survival’ı 2,5 katına çıkardı.

Sık Sorulan Sorular

Botidotin hangi hastalara uygulanabilir? Daha önce trastuzumab ve taksan içeren tedavi almış, HER2-pozitif ileri veya metastatik meme kanseri olan yetişkin hastalarda kullanılır. Çin’de NMPA tarafından onaylanmıştır; ABD ve Avrupa’da henüz onaylı değildir.

T-DM1’e göre yan etkiler nasıl? Çalışmada botidotin grubunda grade 3+ tedaviye bağlı yan etkiler T-DM1 grubuyla karşılaştırılabilir düzeydeydi. En sık görülen yan etkiler arasında bulantı, yorgunluk ve karaciğer enzimlerinde yükselme yer aldı. Güvenli kabul edilen profilde bulantı, döküntü ve stomatit (ağız içi yaralar) en sık bildirilen yan etkilerdi.

Bu ilaç Türkiye’de kullanılabilir mi? Henüz hayır. Trastuzumab botidotin yalnızca Çin’de NMPA tarafından onaylanmıştır. ABD ve Avrupa’da onay için faz 3 verilerinin doğrulanması beklenmektedir.

Sonuç

Journal of Clinical Oncology’de yayımlanan bu faz 3 verileri, HER2-pozitif metastatik meme kanseri tedavisinde yeni bir dönemi işaret ediyor. Trastuzumab botidotin, progression-free survival’ı neredeyse üç katına çıkararak T-DM1’in standardını yeniden tanımlıyor. Çin’deki NMPA onayının ardından, global kayıtlı çalışmaların ve ABD ile Avrupa’daki onay süreçlerinin sonuçlanması, bu ilacın daha geniş bir hasta kitlesine erişimi için belirleyici olacak.