Kolon kanserinde HER2 ilacı onaylandı: Trastuzumab rezetecan dönemi

Çin’in Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA), trastuzumab rezetecan adlı antikor-ilaç konjugatını (ADC), kemoterapiye dirençli HER2 pozitif ileri kolon kanseri hastaları için onayladı. Bu, kolon kanserinde HER2 hedefli ilk ADC onayı oldu. Faz III HORIZON-CRC01 çalışması, ilacın standart tedaviye göre progresyonsuz sağkalımı neredeyse ikiye katladığını gösterdi.

Kolon kanserinde HER2 nedir ve nasıl tedavi edilir?

HER2 (İnsan Epidermal Büyüme Faktörü Reseptör 2), bazı kanser hücrelerinde aşırı üretilen ve tümör büyümesini hızlandıran bir proteindir. Kolon kanserinin yaklaşık %3-5’inde HER2 pozitiftir. Trastuzumab rezetecan (geliştirici kodu SHR-A1811), Çin’in Hengrui Pharmaceuticals firması tarafından geliştirilen bir ADC’dir: antikor, HER2 proteinini taşıyan kanser hücresini bulur ve üzerine topoisomerase I inhibitörü adlı sitotoksik yükü bırakarak hücreyi yok eder.

“Trastuzumab rezetecan, ağır tedavi görmüş HER2 pozitif ileri kolon kanseri hastaları için yeni, etkili ve iyi tolere edilen bir tedavi seçeneği temsil ediyor.”

— Dr. Ying Yuan, Zhejiang Üniversitesi Tıp Fakültesi İkinci Hastanesi, Hangzhou

HER2 pozitif kolon kanseri hakkında bilinmesi gerekenler

Kalın bağırsak (kolorektal) kanseri, dünyada en sık tanı konulan üçüncü kanser türüdür ve kansere bağlı ölümlerde ikinci sırada yer alır. HER2 pozitif kolon kanserinde standart kemoterapi (oksaliplatin, floropirimidin, irinotekan) sonrası seçenekler sınırlıdır. HORIZON-CRC01 çalışması, bu ihtiyacı karşılamayı hedefledi.

HORIZON-CRC01 çalışması ne gösterdi?

Dr. Jin Li (Şanghay GoBroad Kanser Hastanesi) yönetimindeki faz III çalışmada 130 hasta, standart tedaviyle (TAS-102, fruquintinib veya regorafenib) karşılaştırıldı. Sonuçlar 2026 ASCO Yıllık Toplantısı’nda sunuldu:

• Progresyonsuz sağkalım (PFS): 5,5 ay vs 2,8 ay (HR 0,33)
• Objektif yanıt oranı (ORR): %40,7 vs %4,5
• Yan etkiler: Grade ≥3 tedaviye bağlı yan etkiler her iki kolda benzer (%48,8 vs %50,0); en sık hematolojik.

Sık Sorulan Sorular

Trastuzumab rezetecan nasıl çalışır? HER2 proteinini hedefleyen antikor, kanser hücresine bağlanır ve topoisomerase I inhibitörü yükünü hücre içine bırakarak DNA hasarıyla hücre ölümünü tetikler.

Yan etkileri nelerdir? En sık görülen yan etkiler hematolojiktir: nötrofil düşüklüğü, anemi ve trombosit düşüklüğü. Çalışmada tedaviye bağlı iki ölüm (septik şok ve myelosupresyon) bildirildi.

Kimler bu tedaviden yararlanabilir? HER2 pozitif (IHC 3+ veya IHC 2+/ISH+), RAS ve RAF wild-type, kemoterapi sonrası ilerlemiş kolon kanseri hastaları.

Sonuç

Çin’deki onay, HORIZON-CRC01 verilerine dayanıyor ve global denemelere (HORIZON-CRC221) zemin oluşturuyor. HER2 pozitif kolon kanseri, uzun süre tedavi seçeneklerinin sınırlı olduğu bir alt gruptu; trastuzumab rezetecan bu boşluğu doldurarak, benzer HER2 hedefli ADC’lerin de kapısını aralıyor.