Çocuğun Karaciğer Kanseri CAR T Hücre Tedavisiyle Geriledi

Üç yaşındaki bir erkek çocuğun kemoterapiye dirençli karaciğer kanseri, deneysel CAR T hücre tedavisi sonrasında tamamen geriledi. New England Journal of Medicine (NEJM) dergisinde yayımlanan vakada, hepatoblastom (çocuklarda en sık görülen karaciğer kanseri türü) metastaz yapmış olmasına rağmen, GPC3-CAR adı verilen immünoterapi (bağışıklık sistemini kanserle savaştıran tedavi) ile 12 ay boyunca hastalıksız kaldığı bildirildi.

CAR T Hücre Tedavisi Nasıl Etki Gösterdi?

Çocukta ilk teşhis konulduğunda karaciğerinde yaklaşık 11 santimetre çapında bir kitle vardı ve kanser akciğerlerine yayılmıştı. Üç seans kemoterapi ve cerrahi müdahalelere rağmen tümör hızla nüksetti (geri geldi). Bunun üzerine çocuk, Baylor College of Medicine ve Texas Children’s Hospital tarafından yürütülen CARE çalışmasına (NCT04715191) dahil edildi — bu, GPC3-CAR T hücre tedavisinin ilk insan deneyiydi.

Tedavi, çocuğun kendi T hücrelerinden (bağışıklık sisteminin savaşçı hücreleri) üretildi ve karaciğer kanserlerinde yüksek düzeyde bulunan glipikan-3 (GPC3) proteinini tanımak üzere tasarlandı. Araştırmacılar, hücrelerin ömrünü ve tümör öldürme kapasitesini artırmak için interlökin-15 ve interlökin-21 adlı bağışıklık proteinlerini kodlayan genleri de ekledi.

“Kemoterapiye dirençli bir katı tümörde, ayakta tedavi ortamında ve sistemik toksisite olmadan kalıcı tam yanıt elde edilebileceğini göstermektedir.”

Bu söz, çalışmanın ilk yazarı ve Texas Children’s Hospital çocuk onkoloğu Dr. David Steffin’e ait. Çocuk, sekiz hafta arayla iki doz GPC3-CAR tedavisi aldı. İlk infüzyondan sonra kısmi yanıt gözlendi; ikinci dozun ardından görüntüleme taramaları, bazı yara izleri dışında hastalığın tüm belirtilerinin yok olduğunu gösterdi. Hiç doz sınırlayıcı toksisite veya sitokin salınım sendromu (bağışıklık sisteminin aşırı tepkisi) görülmedi.

Hepatoblastom Hakkında Bilinmesi Gerekenler

Hepatoblastom, çocukluk çağı karaciğer kanserinin en yaygın türüdür ve genellikle 3 yaş altı çocuklarda görülür. Erken evrede cerrahi ile çıkarılabilir, ancak metastaz yapmış vakalarda kemoterapi sonrası nüks oranı yüksektir. Dünya genelinde karaciğer kanseri, kansere bağlı ölümlerin üçüncü önde gelen nedenidir. GPC3 proteini bu tümörlerde yüksek ifade edildiği için, CAR T hücre tedavisi bu hedefe yönelik yeni bir yaklaşım sunmaktadır.

Sık Sorulan Sorular

CAR T hücre tedavisi nasıl uygulanır? Hastanın kendi T hücreleri alınır, laboratuvarda kanser hücrelerini tanımak üzere yeniden programlanır ve ardından hastaya infüzyon (damar yoluyla) ile geri verilir.

Bu tedavinin yan etkileri var mı? Bu vakada doz sınırlayıcı toksisite veya sitokin salınım sendromu gözlenmedi. Ancak tedavi deneysel aşamada olduğundan, geniş klinik çalışmalarda güvenlik değerlendirmesi devam etmektedir.

Kimler bu tedaviden yararlanabilir? Şu anda bu tedavi, CARE çalışması (Faz 1) ve Seattle Children’s Hospital’daki IMPACT çalışması kapsamında, GPC3 pozitif katı tümörleri olan çocuk hastalar için değerlendirilmektedir.

Sonuç

Bu vaka, CAR T hücre tedavisinin kemoterapiye dirençli katı tümörlerde etkili olabileceğine dair ilk insan kanıtlarını sunuyor. Araştırmacılar, GPC3 pozitif katı tümörleri olan hastalarda daha geniş değerlendirme yapılması gerektiğini vurguluyor. Bulgular, çocukluk çağı karaciğer kanseri tedavisinde yeni bir dönem olabilecek bu yaklaşımın önümüzdeki yıllarda klinik denemelerle doğrulanmasını gerektiriyor.