Baş-boyun kanserinde immünoterapi atılımı: Yanıt oranı ikiye katlandı

ABD merkezli Inhibrx Biosciences’in geliştirdiği INBRX-106 adlı deneysel ilaç, baş-boyun kanserinde (ağız, boğaz ve gırtlak bölgesini kapsayan tümör grubu) immünoterapi standardı Keytruda ile birlikte kullanıldığında tümör yanıtını neredeyse iki katına çıkardı. HexAgon Faz 2 çalışmasında kombinasyonun yanıt oranı yüzde 48,3 olurken, yalnızca Keytruda (pembrolizumab) alan hastalarda bu oran yüzde 26,5’te kaldı.

INBRX-106 immünoterapiyi nasıl güçlendiriyor?

INBRX-106, bağışıklık sistemindeki T hücrelerini (kanserle savaşan beyaz kan hücreleri) uyaran OX40 reseptörünü hedefleyen bir hekzavalent agonisttir; tek molekülüyle aynı anda altı reseptöre bağlanarak T hücrelerini çoğalmaya ve uzun yaşamaya yönlendirir. Merck’in Keytruda’sı immün sistemin frenini kaldırırken, INBRX-106 gaz pedalına basar. Şirket, bunun rastgeleleştirilmiş bir çalışmada klinik fayda gösteren ilk OX40 agonisti olduğunu bildirdi.

ABD, Avrupa ve Asya’da 80’den fazla merkezde yürütülen çalışmada tedavi görmemiş 68 hasta yer aldı. Kombinasyon kolunda 4 hastada tümörler tamamen kayboldu; Keytruda kolunda tam yanıt görülmedi. Hastalığın ilerlemeden geçen süresi 9,6 aya karşılık 4,9 ay olarak ölçüldü. İnsan papilloma virüsü (HPV) kaynaklı tümörlerde tablo daha netti: yanıt oranı yüzde 80’e, altıncı ayda ilerlemesizlik oranı yüzde 90’a yükseldi.

“Bizleri en çok heyecanlandıran, INBRX-106 ile gördüğümüz yanıtların derinliği ve kalıcılığı; özellikle HPV pozitif hastalıktaki sonuçlar. Bu veriler OX40 aracılı T hücresi uyarımına olan inancımızı güçlendiriyor.”

— Inhibrx Biosciences Genel Müdürü Mark Lappe

Baş-boyun kanseri hakkında bilinmesi gerekenler

Baş-boyun skuamöz hücreli karsinom ağız, boğaz ve gırtlakta gelişir; sigara, alkol ve HPV enfeksiyonu başlıca risk etkenleridir. İyileşmeyen ağız yarası, ses kısıklığı ve yutma güçlüğü erken belirtiler arasındadır. Yaygınlaşmış evrede mevcut immünoterapi yanıtları çoğu hastada yetersiz kaldığından yeni kombinasyonlara ihtiyaç yüksektir.

Sık Sorulan Sorular

INBRX-106 onaylı bir ilaç mı? Hayır. İlaç Faz 2 aşamasında; Inhibrx çalışmaya HPV pozitif yaklaşık 50 hasta daha ekleyip ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ile hızlandırılmış onay yolunu görüşecek.

Yan etkileri neler? En sık döküntü, yorgunluk ve ishal görüldü; olayların çoğu hafif dereceydi ancak kombinasyon kolunda tedaviyi bırakan hasta sayısı daha fazlaydı.

Bu tedavi kimlere uygulanıyor? Daha önce tedavi almamış, PD-L1 düzeyi yüksek (immünoterapi yanıtı olasılığını artıran belirteç) ileri evre baş-boyun kanseri hastalarına.

Sonuç

Sonuçlar, yıllardır başarısız olan OX40 hedefine ilk kanıtlı başarıyı getirdi; ancak veriler ara rapor niteliğinde ve hasta sayısı sınırlı. Faz 3 doğrulama aşaması önümüzdeki dönemde başlayacak, ayrıntılı verilerin bir tıp kongresinde sunulması bekleniyor.