Akciğer kanserinde MET direncine ikili tedavi: FDA’ya başvuru

AstraZeneca ve Çinli biyoteknoloji şirketi HUTCHMED, ORPATHYS (savolitinib) ile TAGRISSO (osimertinib) kombinasyonunun ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nden (FDA) onayı için resmen başvuruda bulundu. SAFFRON adlı küresel faz 3 çalışmada bu ikili, platin bazlı kemoterapiye kıyasla hem ilerlemesiz sağkalımı (PFS) hem de genel sağkalımı (OS) istatistiksel olarak anlamlı biçimde uzattı. Akciğer kanserinde MET direnci gelişen ve önceki hedefli tedaviye yanıt vermeyen EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarında kemoterapisiz, tamamen ağızdan alınabilen ilk biyobelirteç yönlendirmeli seçenek olma özelliğini taşıyor.

Tedavi nasıl çalışıyor?

TAGRISSO (osimertinib), üçüncü nesil bir EGFR tirozin kinaz inhibitörüdür — hücre büyümesini uyaran sinyal yolunu engelleyen bir ilaç türü. ORPATHYS (savolitinib) ise MET reseptörünü hedefleyen seçici bir inhibitördür. Hastaların yaklaşık üçte birinde tümör, TAGRISSO tedavisine karşı MET adı verilen proteini aşırı üreterek direnç geliştirir; bu durum prognozu kötüleştirir. Kombinasyon, bu direnç mekanizmasını bloke ederek EGFR baskılanmasını sürdürmeyi amaçlıyor.

“Bu başvuru, ORPATHYS ve TAGRISSO kombinasyonunu ABD’deki hastalara ulaştırma yönünde önemli bir adım. SAFFRON çalışmasının başarısı, HUTCHMED ve AstraZeneca’nın EGFR mutasyonlu akciğer kanserinde MET kaynaklı ilerlemeyi ele almada uzun süredir süren iş birliğini yansıtıyor.”

SAFFRON çalışması neden önemli?

SAFFRON, 29 ülkede 230 merkezde 338 hastayı kapsayan ilk global faz 3 deney. Hastalar daha önce TAGRISSO tedavisi almış ve hastalıkları ilerlemişti. Birincil sonlanım noktası ilerlemesiz sağkalım (PFS), ikincil sonlanım ise genel sağkalımdı (OS). Güvenlik profili her iki ilacın bilinen profiline uygun çıktı; yeni güvenlik sorunu görülmedi. Sonuçlar, yakında düzenlenecek Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) 2026 Kongresi’nin Başkanlık Sempozyumu’nda sunulacak. Kombinasyon, Çin’de SACHI faz 3 çalışmasına dayanarak zaten onaylı.

Sık Sorulan Sorular

Bu tedavi kimler için uygundur? EGFR mutasyonlu, küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarında MET aşırı ifade veya amplifikasyon gelişmiş ve önceki EGFR hedefli tedavisi başarısız olmuş kişiler içindir.

Yan etkileri var mı? SAFFRON’da güvenlik profili her iki ilacın bilinen profiline uyumluydu; yeni güvenlik sorunu bildirilmedi.

Tedavi nasıl uygulanır? İki ilacın da hap formu var — kemoterapi içermeyen, tamamen ağızdan alınan bir kombinasyon.

Sonuç

FDA’nın başvuruyu kabul etmesi, EGFR mutasyonlu akciğer kanserinde MET kaynaklı dirence karşı ilk kemoterapisiz seçeneğin ABD’de kullanıma girmesinin önünü açabilir. Onay alınırsa, hastaların üçte birini etkileyen bu direnç mekanizması için yeni bir standart tedavi doğabilir. Bir sonraki adım, FDA’nın inceleme süreci ve ESMO 2026’daki tam veri sunumu olacak.