Küçük hücreli akciğer kanserinde B7-H3 hedefli risvutatug rezetekan, Faz III ARTEMIS-008'de topotekan'a...

New York’taki Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’nin Daraxonrasib (RMC-6236) adlı hedefli ilacı ile kemoterapiye yanıt vermeyen ileri evre akciğer kanseri hastalarında hastalık kontrol oranı yüzde 89’a ulaştı. Sonuçlar Eylül 2026’da New England Journal of Medicine‘de yayımlandı ve pankreas kanseri için geliştirilen bir ilacın akciğer kanserinde de etkili olduğunu kanıtladı. Bu gelişme, tıbbın en agresif iki kanser türünü birleştiren ortak RAS gen mutasyonlarının hedefli tedavilerle kontrol edilebileceğini gösteriyor.
Daraxonrasib, hücrelerin kontrolsüz çoğalmasını tetikleyen RAS gen ailesindeki mutasyonları hedef alan bir hedefli tedavidir. İlaç, “moleküler tutkal” olarak tanımlanan bir mekanizmayla çalışır: RAS proteinine doğrudan bağlanmak yerine, hücresel bir protein olan siklofilin A’ya yapışır ve bu birleşik yapı hem normal hem de mutasyonlu RAS moleküllerini bloke eder. RAS mutasyonları küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastalarının yaklaşık yüzde 30’unda görülüyor.
“Daraxonrasib, akciğer kanserinde bulduğumuz tüm farklı KRAS mutasyonlarını hedefleyebilen ilk tedavi. Özellikle kemoterapiye ve immünoterapiye iyi yanıt vermeyen hastalar için tedavi seçeneklerimizi gerçekten genişletebilir.”
Bu sözler, Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi göğüs onkolojisinden Dr. Kathryn Arbour tarafından söylendi. Dr. Arbour, New England Journal of Medicine‘de yayımlanan faz I/II RMC-6236-001 çalışmasının baş yazarı.
Standart kemoterapiden sonuç alamayan ve RAS mutasyonu taşıyan 136 akciğer kanseri hastası üzerinde denendi. Genel hasta grubunun yüzde 30’undan fazlasında tümör boyutlarında belirgin gerileme sağlandı. Daha önce doketaksel almamış ve 160-220 miligram doz aralığında tedavi edilen 38 kişilik odak grupta tümör küçülme oranı yüzde 42’ye yükseldi ve hastalık kontrol oranı yüzde 89 olarak kaydedildi. Ortalama yanıt süresi 11.5 ay, ortalama ilerlemesiz sağkalım ise 8.3 ay oldu.

Daraxonrasib hangi hastalara uygulanabilir? RAS gen mutasyonu taşıyan ve standart kemoterapiye yanıt vermeyen ileri evre küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastalarına uygulanabilir; tedavi öncesi moleküler genetik test zorunludur.
Bu ilacın yan etkileri var mı? Yaklaşık yüzde 10 vakada tedavinin kesilmesini gerektiren yan etkiler görüldü; ancak çoğu hasta günlük ağızdan hap şeklinde aldığı için işine devam edebildi.
Daraxonrasib ne zaman yaygın kullanılacak? Faz III RASolve 301 denemesi halen sürüyor; bu çalışma tamamlanırsa standart tedavi protokollerine alınması bekleniyor.
Daraxonrasib’in kemoterapiye dirençli akciğer kanserinde yüzde 89’luk hastalık kontrol oranı, RAS mutasyonlu kanserlerde hedefli tedavilerin yeni bir çağını müjdeliyor. İlacın yaygın kullanımı için faz III RASolve 301 denemesinin tamamlanması ve genetik tarama altyapısının genişlemesi gerekiyor; ancak ilk sinyaller umut verici.
Yorum Yapın