Kolon kanserinde ameliyat öncesi immünoterapi: İki yılda sıfır nüks

Kolon kanserinde ameliyat öncesi immünoterapi, ABD’de yürütülen faz 2 NEST çalışmasında cerrahiyle çıkarılan dokuda canlı tümör hücresi kalmayan hastalar üretti: 24 hastanın hiçbirinde, iki yılı aşan izlemde kolon kanseri nüksüne rastlanmadı. Botensilimab ve balstilimab adlı iki antikorun ameliyattan önce verildiği çalışmanın olgun sonuçları, Clinical Cancer Research dergisinde yayımlandı.

Kolon kanserinde ameliyat öncesi immünoterapi nasıl uygulandı?

Çalışma, New York’taki Weill Cornell Medicine ve NewYork-Presbyterian Hastanesi’nde yürütüldü. Cerrahiyle çıkarılabilir kolon kanseri tanılı 24 hastaya ameliyattan önce tek doz botensilimab (CTLA-4 hedefli antikor) ve iki ya da dört doz balstilimab (PD-1 inhibitörü) verildi; ikisi de ABD merkezli Agenus şirketinin geliştirdiği immünoterapi (bağışıklık sistemini kansere yönlendiren tedavi) ilaçları. Tedavi hiçbir hastanın ameliyatını geciktirmedi. Tümör dokusunda kanserle savaşan CD8 pozitif T hücrelerinin yoğunluğu 13 kat arttı.

Kolon kanserlerinin yaklaşık yüzde 85’ini oluşturan MSS (mikrosatellit stabil) tümörlerde immünoterapi tarihsel olarak etkisizdi. NEST’te değerlendirilen 22 MSS tümörün yüzde 59’unda patolojik yanıt, yüzde 32’sinde tam patolojik yanıt görüldü; yani ameliyat materyalinde tümör hücresi kalmadı. Kandaki tümör DNA’sını (ctDNA) izleyen test de hastaların yüzde 88’inde ameliyata kadar temizlendi.

“NEST sonuçları, immünoterapiyi ameliyattan önce, birincil tümör ve bağışıklık sisteminin koordineli bir yanıt üretebileceği anda kullanmanın büyük fırsatını pekiştiriyor.”

Söz, çalışmanın tasarlayıcısı ve City of Hope Orange County tıbbi onkoloğu Dr. Pashtoon M. Kasi’ye ait. 31 Mart 2026 kesim tarihine kadar NEST-1 kolunda ortalama 32,2, NEST-2 kolunda 23,5 aylık izlemede tek bir nüks bildirilmedi.

Çalışmanın sınırları neler?

NEST tek merkezli, tek kollu ve küçük bir faz 2 çalışma; sonuçları bugün için standart tedavi sayılmaz. Yaşamı tehdit eden düzeyde (grade 4) yan etki görülmedi; bazı hastalardaki bağışıklık kaynaklı ishal ve kolit (bağırsak iltihabı) steroid tedaviyle çözüldü. Agenus, yüksek riskli evre II-III MSS kolon kanserinde ROBBIN adlı küresel faz 3 çalışmayı başlatmayı planlıyor.

Sık Sorulan Sorular

Ameliyat öncesi immünoterapi artık standart tedavi mi? Hayır. NEST küçük bir faz 2 çalışma; günlük pratiğe girmesi için ROBBIN faz 3 çalışmasının sonuçlanması gerekiyor.

Botensilimab ve balstilimab nedir? İkisi de bağışıklık kontrol noktası inhibitörü: botensilimab CTLA-4, balstilimab PD-1 hedefini bloke ederek bağışıklık sisteminin tümöre saldırısını açığa çıkarır.

Sonuç

NEST, immünoterapinin kolon kanserinde ameliyattan sonraya değil öncesine taşınabileceğini gösteren en güçlü işaretlerden biri oldu. Sıradaki adım, bu sonucun yüzlerce hastayı kapsayacak faz 3 ROBBIN çalışmasında sınanması.