Prostat kanserinde çift hedefli immünoterapi: PSA’da yüzde 73 yanıt

Johnson & Johnson, ileri prostat kanserinde pasritamig ve JNJ-9401 kombinasyonunun ilk insan denemesinde yüzde 73 PSA yanıt oranı elde ettiğini açıkladı. SITC 2026 kongresinde sunulan Faz 1 sonuçlar, metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserinde (mCRPC) immünoterapi alanında önemli bir adım olarak değerlendiriliyor.

Pasritamig ve JNJ-9401 kombinasyonu nasıl çalışıyor?

Çalışmada pasritamig (KLK2xCD3 bispezifik antikor) ve JNJ-9401 (PSMAxCD28 bispezifik antikor) adlı iki deneysel ilaç birlikte kullanıldı. Pasritamig, T hücrelerini (bağışıklık sisteminin kanserle savaşan hücreleri) prostat kanser hücrelerine yönlendirirken; JNJ-9401, bu hücrelerin aktivitesini güçlendiren ikinci bir sinyal sağlıyor. İki ilaç, KLK2 (kallikrein-related peptidase 2) ve PSMA (prostat spesifik membran antijeni) adlı prostat kanseri proteinlerini farklı açılardan hedef alıyor.

“Prostat kanseri, immünoterapi ile tedavi etmek her zaman zor olmuştur, bu nedenle gördüğümüz etkinlik özellikle ilgi çekici. T hücresi aktivasyonuna yönelik iki tamamlayıcı yaklaşımı birleştirerek, bağışıklık sistemini bu hastalığa karşı harekete geçirmenin yeni bir yolunu araştırıyoruz.”

Bu sözleri söyleyen Dr. Laura Graham, Colorado Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde tıbbi onkoloji doçenti ve çalışmanın sunumcusu. Graham, PSA düşüşlerinin derinliğini ve altı ayı aşan süreyle sürdürülmesini “büyük Faz 3 çalışması için cesaret verici erken kanıt” olarak nitelendirdi.

Çalışmada hangi sonuçlar alındı?

15 hastadan oluşan önerilen doz grubunda 11 hasta (yüzde 73) PSA seviyesinde en az yüzde 50 düşüş sağladı. Hastaların yaklaşık yarısı (7 hastanın 15’i, yüzde 47) PSA’da en az yüzde 90 düşüş gördü ve dört hastada PSA seviyesi tespit edilemeyen düzeye indi. Tüm yedi hasta, altı aydan uzun süre hastalık ilerlemesi olmadan tedaviye devam etti. Hastalar ortalama dört ön tedavi almış, ağır tedavi görmüş gruptu. Ciddi (Grade 3 ve üzeri) yan etki bildirilmedi; sitokin salınım sendromu yalnızca üç hastada hafif ateş şeklinde görüldü.

Sık Sorulan Sorular

Pasritamig ve JNJ-9401 nasıl uygulanıyor? Pasritamig damardan, JNJ-9401 deri altına her altı haftada bir enjekte ediliyor; ilk iki doz pasritamig haftalık kademeli veriliyor. İşlem ayaktan yapılabiliyor.

Hangi hastalar bu tedaviden yararlanabilir? Faz 1 çalışması, en az bir ön tedavi almış metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri hastalarını kapsıyor. Faz 3 KLK2-comPAS çalışması devam ediyor.

Bu tedavi ne zaman hazır olacak? Sonuçlar erken faz verisidir; Faz 3 doğrulama çalışması sürüyor. Yaygın kullanım için onay alınması birkaç yıl alabilir.

Sonuç

Prostat kanseri, immünoterapiye tarihçe olarak dirençli bir kanser türü olarak biliniyor. Johnson & Johnson’ın çift antijen hedefli bispezifik antikor kombinasyonu, bu direnci aşmak için T hücresini iki farklı sinyalle aktive eden ilk klinik yaklaşım olarak öne çıkıyor. Faz 3 KLK2-comPAS çalışması (NCT07164443), kombinasyonun gerçek klinik yararını doğrulayacak sonraki adım.