Meme kanserinde T-hücre atılımı: İnvikafusp alfa kombinasyonu

Marengo Therapeutics’in geliştirdiği invikafusp alfa (STAR0602) adlı T-hücre aktivatörü, sacituzumab govitecan (Trodelvy) ile kombine edildiğinde ileri evre meme kanserinde tümör küçülmesi sağladı. STARt-002 Faz 1b/2 çalışması, 4-8 Kasım 2026’da Phoenix’te düzenlenen Bağışıklık ve Kanser Derneği (SITC) 41. Yıllık Toplantısı’nda sunuldu; metastatik üçlü negatif meme kanserinde (TNBC) yüzde 28, HR+/HER2- grupta yüzde 25 yanıt oranı bildirdi.

İnvikafusp Alfa ve Trodelvy Kombinasyonu Nasıl Çalışıyor?

İnvikafusp alfa, T hücrelerinin bir alt grubunu (Vβ6 TCR taşıyan hücreleri) seçici olarak aktive eden bir çift spesifik T-hücre agonistidir. Bu hücreler tümör içinde en yoğun bulunan T hücreleridir. İlaç, bu hücrelere interlökin-2 molekülü de teslim ederek tümöre saldırma kapasitelerini artırır. Sacituzumab govitecan ise TROP2 proteini üzerinden tümöre yönelen bir antikor-ilaç konjugatıdır (ADC); kanser hücrelerini öldürürken tümörün bağışıklık tarafından tanınmasını da kolaylaştırır.

“Bu çalışma, seçici bir T-hücre agonistini bir antikor-ilaç konjugatı ile eşlemenin ilk klinik denemesidir.”

Bu sözler Marengo Therapeutics Baş Tıp Direktörü Dr. Kevin Chin’e ait. Çalışmanın baş yazarı Dr. Steven Isakoff, her iki kohortta da yanıtlar gördüklerini belirtti.

Meme Kanseri Hakkında Bilinmesi Gerekenler

Üçlü negatif meme kanseri (TNBC), östrojen ve HER2 reseptörlerinin negatif olduğu agresif bir alt türdür. HR+/HER2- ise en yaygın alt tür olup hormon tedavisine direnç gelişen hastalarda seçenekler azalır. Çalışmadaki TNBC’li hastaların yüzde 86’sı daha önce immünoterapi almış, HR+/HER2- hastaların yüzde 48’i en az dört tedavi hattı geçirmişti.

Sık Sorulan Sorular

İnvikafusp alfa hangi hastalar için umut vadediyor? Daha önce kemoterapi ve immünoterapi görmüş ilerlemiş TNBC veya HR+/HER2- meme kanseri hastalarında tümör küçülmesi ve tam yanıt sağladı; henüz Faz 2 aşamasındadır.

Yan etkileri neler? En sık yan etkiler sitokin salınım sendromu (yüzde 85), nötropeni ve yorgunluktu. Sitokin salınımı çoğunlukla hafifti; tedaviye bağlı ölüm görülmedi.

Bu tedavi onaylı mı? Henüz hayır. STARt-002 bir Faz 1b/2 çalışmasıdır; Faz 3 karşılaştırmalı çalışmalar tasarlanıyor.

Sonuç

STARt-002 verileri, T-hücre aktivasyonu ve ADC tedavisinin birleşiminin immünoterapiye dirençli meme kanserinde yeni bir strateji olabileceğini gösteriyor. Çalışma Marengo Therapeutics ve Gilead Sciences iş birliğiyle yürütülüyor.