Akciğer Kanserinde ZEGFROVY Atılımı: EGFR Exon 20 Mutasyonunda Yüzde 46 Yanıt

AstraZeneca, ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nin (FDA) hızlandırılmış onayıyla ZEGFROVY (sunvozertinib) ilacını Amerika Birleşik Devletleri’nde piyasaya sundu. EGFR exon 20 mutasyonlu, platin bazlı kemoterapi sonrası ilerlemiş küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde uygulanan WU-KONG1B denemesinde tümör yanıtı yüzde 46’ya ulaştı; hastaların yanıt süresi ortanca 11,1 aydı. Bu, söz konusu mutasyonu taşıyan ve seçenekleri sınırlı olan hastalar için ilk oral, tek ajan hedefli tedavi oldu.

ZEGFROVY nedir ve nasıl çalışıyor?

ZEGFROVY (sunvozertinib), epidermal büyüme faktörü reseptörünün (EGFR) exon 20 insersiyon mutasyonlarını hedefleyen oral, geri dönüşümsüz bir EGFR inhibitörüdür. EGFR, hücre büyümesini düzenleyen bir proteindir; bu proteinin exon 20 adı verilen bölümünde meydana gelen mutasyonlar, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin (non-small cell lung cancer — NSCLC) nadir ve tedaviye dirençli bir alt grubunu oluşturur. Sunvozertinib, mutant EGFR’yi normal EGFR’ye göre daha yüksek seçicilikle bloke ederek tümör büyümesini durdurur.

“EGFR exon 20 insersiyon mutasyonlu akciğer kanseri olan hastaların, platin bazlı kemoterapi sonrası ilerleme döneminde tarihsel olarak sınırlı hedefli tedavi seçenekleri vardı. Bu hastalar için sunvozertinib, klinik pratik kılavuzlarında önerilen oral, günde tek doz hedefli tedavi seçeneği sunuyor.” — Dr. D. Ross Camidge, Akciğer Onkolojisi Direktörü, Colorado Üniversitesi.

Hastalık Hakkında Bilinmesi Gerekenler

EGFR exon 20 insersiyon mutasyonlu NSCLC, akciğer kanserlerinin yaklaşık yüzde 2 ila 3’ünü oluşturur. Bu alt grubun beş yıllık gerçek yaşam sağkalımı yüzde 8’e kadar düşebiliyor; bu durum, yeni tedavi seçeneklerine olan ihtiyacı net biçimde ortaya koyuyor. İlaç, ABD Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN — National Comprehensive Cancer Network) kılavuzlarında bu hasta grubu için 2A kategorisiyle öneri edilen bir tedavi olarak listelendi.

Sık Sorulan Sorular

ZEGFROVY nasıl uygulanıyor? İlaç, günde bir kez yemekle birlikte 200 miligram dozda oral tablet olarak alınıyor.

Yan etkileri neler? İlaç akciğer dokusunda iltihaplanma (interstisyel akciğer hastalığı), ishal, cilt döküntüleri ve gözle ilgili yan etkiler (keratit, bulanık görme) oluşturabilir; gebelikte fetal zarara neden olabilir.

Kimler bu tedaviden yararlanabilir? EGFR exon 20 insersiyon mutasyonunu taşıyan, platin bazlı kemoterapi sonrası hastalığı ilerlemiş, ileri evre veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanserli yetişkin hastalar.

Sonuç

AstraZeneca, ZEGFROVY’yi ilk basamak tedavi olarak da onaylatmak için ABD FDA’sı ve Çin İlaç Değerlendirme Merkezi’ne (CDE) başvuruda bulundu; her iki kurum da bu aşamada ilaca atılış terapisi (Breakthrough Therapy Designation) verdi. WU-KONG28 Faz 3 verilerinin New England Journal of Medicine‘da yayımlandığı bu başvuru, EGFR exon 20 mutasyonlu akciğer kanserinde tedavi seçeneklerinin genişlemesine yönelik bir sonraki adımı temsil ediyor.