Akciğer kanserinde divarasib çığır açtı: KRAS G12C’de ölüm %44 düştü

Divarasib adlı yeni nesil hedefe yönelik ilaç, KRAS G12C mutasyonlu ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde ölüm riskini yüzde 44 oranında azalttı. Krascendo 1 adlı faz 3 çalışmanın sonuçları Madrid’deki Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) 2026 Kongresi’nde sunuldu ve aynı anda New England Journal of Medicine’de yayımlandı.

Akciğer kanserinde divarasib nasıl çalışıyor?

Divarasib, Roche ve Genentech tarafından geliştirilen deneysel bir KRAS G12C inhibitörüdür (KRAS proteinini bloke eden hedefe yönelik tedavi). İlaç, kanser hücrelerinin büyümesine neden olan anormal KRAS proteinini etkisiz hale getiriyor; eski nesil sotorasib (Lumakras) ve adagrasib (Krazati) ilaçlarından daha güçlü ve seçici olduğu gösterildi.

Krascendo 1 çalışmasında, daha önce kemoterapi ve immünoterapi (bağışıklık sistemini kanserle savaştıran tedavi) görmüş 338 hasta 26 ülkede iki gruba ayrıldı. Hastaların 167’sine günde 400 mg divarasib, 171’ine hekim tercihine göre sotorasib veya adagrasib verildi.

“KRAS G12C mutasyonlu akciğer kanseri hastaları için hayat süresini uzatmak ve kanserin ilerlemesini geciktirmek en çok önem verdiğimiz konular. Divarasib her iki ölçüde de şu anki KRAS inhibitörlerine göre anlamlı bir gelişme sağladı,” dedi çalışmanın baş yazarı Ferdinandos Skoulidis.

Çalışma ne gösteriyor?

Ortalama 14,3 aylık takip sonrasında divarasib kolu belirgin avantaj sağladı: genel sağkalım ortanca 17,7 aya karşılık 12 ay, hastalıksız ilerleme süresi 9,8 aya karşılık 5,7 ay, tümör küçülme oranı yüzde 58,4’e karşılık yüzde 32,3 oldu.

KRAS G12C mutasyonu ne demek?

KRAS geni, hücre büyümesini düzenleyen bir anahtardır. G12C adı verilen mutasyon bu genin yüzde 12-14’ünde bulunur ve sürekli büyüme sinyali üreterek kanser hücrelerini kontrolsüz çoğaltır. Uzun süre “ilaçlanamaz” olduğu düşünülen bu mutasyon, son yıllarda geliştirilen inhibitörlerle hedeflenebilir hale geldi.

Sık Sorulan Sorular

Divarasib onaylı bir ilaç mı? Hayır, henüz deneysel. Roche ve Genentech, sonuçların ardından sağlık otoriteleriyle onay süreci için görüşmelere başladı.

Yan etkileri neler? En sık görülenler ishal, mide bulantısı ve kusma. Ağır yan etki oranı yüzde 24,6 ile eski nesil ilaçların yüzde 34,5’undan daha düşük; ilaç iki kat uzun süre kullanıldığı halde daha iyi tolere edildi.

Kimler bu tedaviden yararlanabilir? Daha önce kemoterapi ve immünoterapi görmüş, KRAS G12C mutasyonu taşıyan ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları.

Sonuç

Divarasib, KRAS G12C mutasyonlu akciğer kanserinde ilk kez bir KRAS inhibitörünün genel sağkalımı anlamlı biçimde artırdığı çalışma oldu. Eski nesil ilaçların sağkalım avantajı bulunamadığı için bu sonuç, tedavi seçenekleri sınırlı kalan hastalar için yeni umut açıyor. İlacın birinci basamakta kullanımını test eden Krascendo 2 ve cerrahi sonrası değerlendiren Krascendo 3 çalışmaları sürüyor.