Divarasib KRAS akciğer kanserinde ölüm riskini yüzde 44 azalttı

Roche’un geliştirdiği divarasib ilacı, KRAS G12C mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (NSCLC) mevcut KRAS inhibitörlerine göre anlamlı ölçüde daha uzun sağkalım sağladı. İspanya’nın başkenti Madrid’de düzenlenen Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) 2026 Kongresi’nde sunulan Faz III Krascendo 1 çalışmasında divarasib, ölüm riskini yüzde 44 azalttı ve medyan genel sağkalımı 17,7 aya çıkardı. Veriler eş zamanlı olarak New England Journal of Medicine dergisinde yayımlandı.

Divarasib akciğer kanserinde nasıl bir fark yarattı?

KRAS G12C, küçük hücreli dışı akciğer kanseri vakalarının yaklaşık yüzde 12-14’ünde görülen ve kötü prognozla ilişkili bir mutasyondur. Divarasib, KRAS G12C proteinini inaktif duruma kilitleyerek tümör büyüme sinyalini kesen yeni nesil oral bir inhibitördür. Çalışmada 338 hasta iki gruba ayrıldı; divarasib kolunda medyan progresyonsuz sağkalım 9,8 ay, kontrol kolunda 5,7 ay oldu. Objektif yanıt oranı divarasib’de yüzde 58 iken kontrol kolunda yüzde 32’de kaldı — yaklaşık iki katı.

“Yeni yaşam süresini uzatan tedaviler büyük ölçüde gereklidir; bu kanser türündeki hastaların çoğu ilk tedaviden sonra nüks yaşıyor ve tekrarlayan hastalık için sınırlı seçenek bulunuyor.” — Dr. Ferdinandos Skoulidis, Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi, çalışmanın baş yazarı

KRAS G12C Mutasyonu Akciğer Kanserinde Ne Anlama Geliyor?

KRAS, akciğer kanserinde en sık mutasyona uğrayan genlerden biridir ve yeni tanıların yaklaşık yüzde 25’inde görülür. G12C mutasyonu KRAS proteinini sürekli aktif tutarak kontrolsüz hücre çoğalmasına yol açar. İlk nesil KRAS inhibitörleri sotorasib (Lumakras, Amgen) ve adagrasib (Krazati, Bristol Myers Squibb) daha önce onaylanmış olsa da, divarasib’in üstünlüğü ilk kez doğrudan head-to-head karşılaştırmada net biçimde ortaya çıktı. FDA, divarasib’e 2022’de Breakthrough Therapy, 2026’da Orphan Drug tanıdı; onay için görüşmeler sürüyor.

Sık Sorulan Sorular

Divarasib hangi hastalar için uygundur? Daha önce tedavi görmüş KRAS G12C mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları için; çalışmada 1-3 hat kemoterapi ve immünoterapi almış yetişkinler yer aldı.

Divarasib’in yan etkileri neler? En sık görülenler ishal, bulantı ve kusma; çoğu hafif derecede. Ciddi yan etkiler kontrol kolunun yaklaşık yarısı kadar (yüzde 7,8’e karşı yüzde 15,2).

Divarasib onaylandı mı? Henüz onaylanmadı; araştırma aşamasında. Roche, Krascendo 2 ve Krascendo 3 Faz III çalışmalarıyla ilk satır ve adjuvan tedavide de değerlendiriyor.

Sonuç

Krascendo 1, KRAS inhibitörleri arasında yapılan ilk global head-to-head Faz III karşılaştırmasıdır. Divarasib, hem daha uzun yaşam hem de daha az yan etki sağladı; bu veriler, KRAS mutasyonlu akciğer kanseri tedavisinde bir dönüm noktası olarak değerlendiriliyor.