Meme kanserinde trastuzumab rezetecan umudu: HER2 düşük tümörlerde

Trastuzumab rezetecan adlı antikor-ilaç konjugatı (ADC), HER2 düzeyi düşük ileri evre meme kanserinde hastalığın ilerlemeden kontrol altında tutulduğu süreyi standart kemoterapiye göre iki katın üzerinde uzattı. Çin’de 73 hastanede yürütülen ve 551 kadın hastayı kapsayan HORIZON-Breast06 Faz 3 çalışmasının sonuçları, 23 Ekim 2026’da JAMA dergisinde yayımlandı ve Madrid’deki Avrupa Onkoloji Kongresi’nde (ESMO 2026) sunuldu.

Meme kanserinde trastuzumab rezetecan umudu: HORIZON-Breast06 ne gösterdi?

Trastuzumab rezetecan (SHR-A1811), HER2 proteinini hedefleyen bir monoklonal antikoru, kanser hücrelerini öldüren güçlü bir topoisomerase I inhibitörüne bağlayan bir ADC’dir. İlaç, Jiangsu Hengrui tarafından geliştiriliyor ve Çin’de meme, akciğer ve kolorektal kanser gibi alanlarda onaylı kullanımlara sahip.

Çalışmada hastalar rastgele iki gruba ayrıldı: 277 hasta trastuzumab rezetecan, 274 hasta ise hekimin seçtiği kemoterapi aldı. Kemoterapi almamış alt grupta medyan progresyonsuz sağkalım (PFS), yeni ilaçta 16,6 aya karşılık kemoterapide 6,8 ay oldu; genel popülasyonda ise 16,4 aya karşılık 6,8 ay olarak ölçüldü. Bu, progresyon veya ölüm riskinde yaklaşık yüzde 73 azalma demek.

“Bu çalışma, trastuzumab rezetecan’in trastuzumab deruxtecan üzerinde bir üstünlük kurduğunu göstermiyor. Trastuzumab deruxtecan’ın onaylı olduğu ülkelerde o, tercih edilen seçenek olmaya devam edecek.” — Dr. Maria Fernanda Mosele ve Dr. Fabrice André, Gustave Roussy Kanser Enstitüsü

HER2 Düşük Meme Kanseri Nedir?

HER2 düşük meme kanseri, tümörde HER2 proteininin zayıf düzeyde bulunduğu (IHC 1+ veya IHC 2+/ISH negatif) alt gruptur ve metastatik vakaların yaklaşık yüzde 55-60’ını oluşturur. Eskiden bu tümörler HER2 negatif kabul edilip standart HER2 ilaçlarından yarar görmüyordu. Yeni ilaç, hormon reseptörü negatif ve pozitif hastalarda da tutarlı yarar sağladı; özellikle kemoterapi almamış üçlü negatif alt grupta 16,5 aya karşılık 6,8 ay PFS gözlendi.

Sık Sorulan Sorular

Trastuzumab rezetecan’ın yan etkileri neler? En sık görülen yan etkiler beyaz kan hücresi düşüklüğü, anemi ve nötrofil azalması oldu. Hastaların yaklaşık yarısında doz azaltma gerekti. Akciğer dokusunu etkileyen interstisyel akciğer hastalığı yalnızca 7 hastada (yüzde 2,5) görüldü.

Bu ilaç onaylı mı? Trastuzumab rezetecan, Çin’de HER2 pozitif meme kanseri, akciğer ve kolorektal kanser için onaylı. HER2 düşük meme kanserindeki kullanımı henüz tüm ülkelerde onaylanmış değil.

Trastuzumab deruxtecan’dan farkı ne? Her ikisi de HER2 hedefli ADC olup benzer mekanizmaya sahip. Head-to-head karşılaştırma yapılmadığı için hangisinin üstün olduğu bilinmiyor. Rezetecan’ın akciğer toksisitesi daha düşük görünüyor.

Sonuç

HORIZON-Breast06, HER2 düşük metastatik meme kanserinde trastuzumab rezetecan’ın kemoterapiye belirgin üstünlük sağladığını gösteren ilk Faz 3 kanıtı sunuyor. Çalışma yalnızca Çin’de yürütüldüğü ve sağkalım verileri henüz olgunlaşmadığı için küresel genelleme için ek verilere ihtiyaç var.