CAR-T tedavisinde yeni dönem: Lenfoma tümörleri yüzde 80 kayboldu

ABD’de geliştirilen yeni nesil bir CAR-T hücre tedavisi, ileri evre lenfoma (lenf bezlerinin kanseri) hastalarının yüzde 80’inde tümörü tamamen yok etti. PeproMene Bio şirketinin PMB-CT01 adlı tedavisine ilişkin faz 1 çalışma sonuçları, The Lancet dergisinde yayımlandı. Daha önce CAR-T tedavisine rağmen hastalığı ilerleyenlerde bile kalıcı yanıtların görülmesi, alanında çığır sayılan bir gelişme olarak değerlendiriliyor.

CAR-T tedavisinde yeni dönem nasıl işliyor?

PMB-CT01, lenfoma hücrelerinin yüzeyindeki BAFF-R proteinini hedefleyen ilk CAR-T tedavisidir. Bu yöntemde hastanın bağışıklık sistemine ait T hücreleri laboratuvarda kanser hücresini tanıyacak biçimde programlanır ve damardan geri verilir. BAFF-R neredeyse yalnızca B hücrelerinde bulunduğu için tedavi sağlıklı dokuya daha az zarar veriyor; kanser hücresinin hedefini değiştirerek tedaviden kaçma ihtimali de azalıyor.

Çalışmada hangi sonuçlar alındı?

The Lancet’te yayımlanan faz 1 çalışmasında, tekrarlayan veya tedaviye dirençli Hodgkin dışı lenfoma tanılı 9 hastadan 7’sinde tam yanıt gözlendi. Daha önce CD19 hedefli CAR-T tedavisi görmesine rağmen hastalığı ilerleyen 6 hastadan 4’ü de bu yanıtı verdi. Veri kesimine kadar hiçbir hastada nüks izlenmedi; en uzun yanıt 35 aydır devam ediyor. Yan etkiler de dikkat çekici ölçüde hafifti: CAR-T’nin bilinen komplikasyonu olan sitokin salınım sendromu (bağışıklık hücrelerinin aşırı tepkisi) tüm olgularda en hafif evre olan 1. derecede kaldı.

Şirketin bilimsel kurucusu Dr. Larry W. Kwak, sonuçları şöyle yorumladı:

“Nüks olmaması nedeniyle PMB-CT01’in, daha önce iyileştirilemez kabul edilen kan kanserlerinde çığır açan bir CAR-T seçeneği olduğuna inanıyoruz.”

Lenfoma hastaları için ne anlama geliyor?

Hodgkin dışı lenfoma, lenf sistemindeki B hücrelerinden kaynaklanan ve sık nüks eden bir kanser türüdür. Standart CAR-T tedavileri CD19 hedefini kullanır; bu hedefi kaybeden tümörler tedaviden kaçabilir. BAFF-R gibi yeni bir hedefin devreye girmesi, bu hasta grubuna ikinci bir şans sunuyor. Çalışmayı yürüten Kaliforniya’daki City of Hope, denemeyi ABD genelinde yeni tıp merkezlerine genişletti. Tedavi henüz faz 1 aşamasındadır; kesinleşmesi için büyük hasta gruplarında doğrulama gerekiyor.

Sık Sorulan Sorular

PMB-CT01 onaylı bir ilaç mı? Hayır, tedavi faz 1 deneme aşamasında. The Lancet yayını bilimsel bir makaledir; onay için daha geniş çalışmalar bekleniyor.

CAR-T tedavisi nasıl uygulanır? Hastanın kanından alınan T hücreleri laboratuvarda programlanır ve damardan geri verilir.

Yan etkileri ağır mı? Bu çalışmada yan etkiler en hafif evrede kaldı; yine de CAR-T sonrası yakın izlem standarttır.

Sonuç

BAFF-R hedefli PMB-CT01, CAR-T sonrası ilerleyen lenfomalarda kalıcı tam yanıtlar gösteren ilk tedavi adayları arasında. Sonraki adım, çalışmanın yeni merkezlerle büyütülmesi ve sonuçların lenfomanın farklı alt tiplerinde doğrulanmasıdır.