Uzun Süreli Takip, Tek Başına Östrojenin ve Östrojen Artı Progestinin Menopoz Sonrası Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansı Üzerinde Zıt Etkilere Sahip Olduğunu Gösteriyor

​SAN ANTONIO — İki büyük, randomize, plasebo kontrollü Kadın Sağlığı’ndan uzun vadeli takip sonuçları Menopoz sonrası kadınlarda yapılan girişim (WHI) denemeleri, menopozal hormon tedavisi olarak tek başına östrojen kullanımının, meme kanseri insidansını ve ölümü azalttığını ve kullanımın kesilmesinden sonra kalıcı sonuçlar verdiğini, östrojen artı progestinin ise meme kanseri insidansını artırdığını ve kullanımın kesilmesinden sonra kalıcı sonuçlar verdiğini gösterdi. 10-14.

“Östrojen artı progestin (uterusu sağlam olan menopoz sonrası kadınlar için) ve yalnızca östrojen (önceden histerektomi geçirmiş menopoz sonrası kadınlar için) ile menopozal hormon tedavisi dünya çapında milyonlarca kadın tarafından kullanılmaya devam ediyor” dedi Rowan T. Chlebowski, MD, PhD, Harbor-UCLA Tıp Merkezi Tıbbi Onkoloji ve Hematoloji Anabilim Dalı başkanı ve Lundquist Enstitüsü’nde araştırmacı. “Bununla birlikte, yaklaşık yarım yüzyıl geçmesine rağmen, menopozal hormon tedavisinin meme kanseri insidansı ve mortalitesi üzerindeki etkisi belirsizliğini koruyor; prospektif gözlemsel çalışmalardan elde edilen bulgular, randomize klinik çalışmalardan elde edilen bulgularla karşılaştırıldığında uyumsuz.”

Bu yılın başlarında, bulgular Meme Kanserinde Hormonal Faktörler İşbirliği Grubu, 58 gözlemsel çalışmanın meta-analizinden elde edilen meta-analizde östrojen artı progestin ve tek başına östrojenin her ikisinin de önemli ölçüde artan meme kanseri insidansı riski ile ilişkili olduğunu gösterirken, Milyon Kadın Çalışmasında hem östrojen artı progestin hem de tek başına östrojenin önemli ölçüde artan meme kanseri mortalitesi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir.

Mevcut rapor, meme kanseri üzerine yapılan iki randomize WHI klinik çalışmasının önceki bulgularını güncellemektedir insidans ve meme kanseri ölüm.

“27.347 postmenopozal kadını kapsayan iki randomize, plasebo kontrollü WHI klinik çalışmasında, CEE artı MPA meme kanseri görülme sıklığını önemli ölçüde artırdı, Chlebowski, bu olumsuz etkilerin kullanımın bırakılmasından sonra on yıldan fazla bir süre devam ettiğini belirtti. “On yıllardır süren gözlemsel çalışma bulgularının aksine, WHI deneyinde CEE tek başına meme kanseri vakalarını önemli ölçüde azalttı ve meme kanserinden ölümleri önemli ölçüde azalttı; bu olumlu etkiler, kullanımın kesilmesinden sonra on yıl boyunca devam etti.”

Chlebowski şunu ekledi: “WHI randomize deneyleriyle karşılaştırıldığında gözlemsel çalışmalarda katılımcıların özelliklerinde farklılıklar olsa da, tek başına östrojen kullanımına ilişkin randomize klinik deney bulguları ile gözlemsel bulgular arasındaki uyumsuzluğu belirlemek zordur. uzlaşın.”

Chlebowski ve meslektaşları, 1993 ile 1998 yılları arasında 40 ABD merkezindeki iki randomize klinik araştırmadan birine, önceden meme kanseri geçirmemiş, 50 ila 79 yaşları arasındaki menopoz sonrası kadınları kaydettiler ve hastaları Eylül 2016’ya kadar takip ettiler. ortalama 5,6 yıl. Histerektomi geçiren postmenopozal kadınlara ortalama 7,2 yıl boyunca yalnızca CEE (5.310) veya plasebo (5.429) verildi.

16,1 yıllık kümülatif takipten sonra, yalnızca CEE alanlar arasında müdahale sonrası dönemde 520 meme kanseri vakası görüldü. Plasebo alan kadınlarla karşılaştırıldığında, CEE almış olanların meme kanseri teşhisi konma olasılığı yüzde 23 daha düşük ve hastalıktan ölme olasılığı yüzde 44 daha azdı ve bu olumlu sonuçlar, müdahale döneminde bu denemeden elde edilen daha önceki bulgularla uyumluydu.

18,3 yıllık kümülatif takibin ardından, CEE artı MPA alanlar arasında 1.003 meme kanseri vakası vardı. müdahale sonrası dönem. Plasebo alan kadınlarla karşılaştırıldığında, CEE artı MPA alan kadınların meme kanseri tanısı alma olasılığı yüzde 29 daha fazlaydı ve bu olumsuz sonuç, müdahale döneminde bu denemeden elde edilen daha önceki bulgularla uyumluydu. Genişletilmiş analizde CEE artı MPA, meme kanserinden ölüm riskinin artmasıyla ilişkilendirildi ancak bu istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı.

Çalışmanın temel sınırlamaları arasında meme kanseri mortalite analizlerinin protokole göre belirtilmemesi yer alıyor. Ancak Chlebowski, meme kanserinden ölümün klinik olarak en anlamlı meme kanseri sonucu olduğunu belirtti. Buna ek olarak, denemelerde sırasıyla bir CEE artı MPA veya tek başına CEE dozu ve programı değerlendirildi ve bulgular diğer preparatlar, dozlar veya programlar için geçerli olmayabilir.

WHI programı Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü tarafından desteklenmektedir; Ulusal Sağlık Enstitüleri; Sağlık ve İnsani Hizmetler Departmanı; ve Ulusal Kanser Enstitüsü. Chlebowski, Novartis, AstraZeneca ve Genentech’ten ücret aldı; ve Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Puma, Immunomedics ve Genentech’ten danışmanlık ücretleri.