Dolaşımdaki Tümör DNA’sı Erken Üçlü Negatif Meme Kanserli Hastalarda Nüksün Tahmin Edilmesine Yardımcı Olabilir

SAN ANTONIO — 2019 San Antonio Meme Kanseri Sempozyumu (SABCS), 10–14 Aralık’ta düzenlendi. 

Çalışmanın kıdemli yazarı, Indiana Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıp ve Tıbbi ve Moleküler Genetik profesörü Bryan P. Schneider, MD, “Rezidüel hastalığı olan üçlü negatif meme kanseri hastalarında tekrarlama riski son derece yüksektir” dedi. Tıp. “Yeni tedaviler ve teknolojiler kritik önem taşıyor; bunların arasında hastalığın tekrarlama riskini potansiyel olarak öngörebilenler de var.” 

ctDNA veya plazmadan türetilen tümör DNA’sı, kanseri tespit etmenin, tedaviyi yönlendirmenin ve remisyon sırasında hastaları izlemenin bir yolu olarak araştırılıyor. CtDNA’nın varlığı kanserin varlığına işaret edebilir. 

“Üçlü negatif meme kanseri olan bir kadınsanız, ameliyattan sonra kanserin geri gelmesi korkusuyla sürekli bir ‘izle ve bekle’ senaryosunda kalırsınız,” dedi çalışmanın ilk yazarı, Indiana’da Cerrahi ve Tıbbi ve Moleküler Genetik doçenti Milan Radovich, PhD Üniversitesi Tıp Fakültesi. “Bu kadınların önemli bir kısmının ameliyattan sonra hastalığın nüks edeceğini biliyoruz. ctDNA, nüksetmeyi tahmin edebilen güçlü bir araçtır ve bu hastalık tanısı alan kadınların bakımını yönetmenin en iyi yollarını belirlememize yardımcı olabilir.” 

Tersine, Indiana Üniversitesi Melvin ve Bren Simon Kanser Merkezi ve Vera Bradley Vakfı Meme Kanseri Araştırma Merkezi‘ndeki araştırmacılar olan yazarlar, üstün sonuçların olduğunu söyledi ctDNA’sı olmayanlar için bu hastalar için cerrahi sonrası tedaviyi azaltma yeteneğini değerlendiren klinik çalışmalara potansiyel olarak zemin hazırlayabilir. 

Bu çalışmada yazarlar ve meslektaşları, üçlü negatif meme kanserli hastalarda ameliyat öncesi kemoterapi sonrası genomik odaklı tedavi ile hekimin tedavi seçiminin karşılaştırıldığı BRE12-158 klinik çalışmasına kayıtlı hastalardan toplanan plazma örneklerini analiz etti. Denemeye 196 kadın katıldı ve FoundationOne Liquid Test kullanılarak 142 hastada ctDNA dizisi elde edildi. 

Hastaların 90’ında, yani yüzde 63’ünde mutasyona uğramış ctDNA tespit edildi. TP53 en sık mutasyona uğrayan gendi ve onu meme kanseriyle yaygın olarak ilişkilendirilen diğer genler takip ediyordu. 

17,2 aylık takipte, ctDNA’nın saptanması, düşük uzak hastalıksız sağkalım (DDFS) ile anlamlı düzeyde ilişkiliydi. CtDNA’lı hastaların ortalama DDFS’si 32,5 ay iken, ctDNA’sı olmayan hastalarda ortancaya ulaşmamıştı.

24 ayda, ctDNA pozitif hastalarda DDFS olasılığı yüzde 56 iken, ctDNA negatif hastalarda bu oran yüzde 81’di. Çok değişkenli analizde, araştırmacılar rezidüel kanser yükü gibi faktörleri kontrol ettiğinde; tümör boyutu, derecesi ve evresi; yaş; ve ırk, ctDNA’nın tespiti bağımsız olarak düşük DDFS ile ilişkili kalmıştır. Genel olarak, ctDNA pozitif hastaların uzak hastalık nüksü olasılığı, ctDNA negatif hastalara göre üç kat daha fazlaydı.

CtDNA’nın saptanması aynı zamanda genel hayatta kalma oranının düşük olmasıyla da ilişkilendirildi; ctDNA pozitif hastaların ölüm riski, ctDNA negatif hastalara kıyasla 4,1 kat daha fazlaydı.

Schneider, “Bu çalışma, neoadjuvan tedavi sonrasında ctDNA’sı olan üçlü negatif meme kanseri hastalarının nüks riskinin daha yüksek olduğunu ortaya koyuyor” dedi. “Bu, bu yüksek riskli hastalar için nüksetmeyi önlemenin yeni yollarını değerlendiren ileri klinik araştırmalar için zemin hazırlayabilir.”

Yazarlar, 2020’de başlaması beklenen bir klinik deneyin, ctDNA’nın nüksetme riski yüksek olan hastalar için tedaviye rehberlik etme potansiyelini daha ayrıntılı olarak inceleyeceğini söyledi. Ayrıca sıralama teknolojisinin hızla geliştiğini ve zamanla daha hassas ve daha spesifik hale geleceğini de belirttiler. 

Schneider ve Radovich, bu çalışmanın sınırlamalarından birinin takip süresinin hala devam etmesi olduğunu, dolayısıyla gelecekteki analizlerde sonuçların değişebileceğini söyledi. 

Bu çalışma Vera Bradley Meme Kanseri Vakfı ve Indiana Üniversitesi Grand Challenge Precision Health Initiative tarafından finanse edildi. Deneme, Hoosier Kanser Araştırma Ağı tarafından yönetildi ve ABD çapında 26 merkeze kaydoldu. Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.