Pankreas kanserinde SIL204 denemesi basladi: KRAS susan RNAi tedavisi

Pankreas kanserinde SIL204 adlı yeni tedavi, Faz 2/3 klinik denemesine başladı. Silexion Therapeutics şirketinin geliştirdiği SIL204 RNA müdahale (RNAi) tedavisi, KRAS mutasyonu taşıyan ileri evre pankreas kanseri hastalarında uygulanıyor. İsrail’in Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov) hastanesinde 30 Eylül 2026’da ilk hasta başarılı şekilde dozlandı. Tedavi, pankreas kanserinin en sık görülen genetik sürücüsü olan KRAS mutasyonunu hücre düzeyinde susturmayı amaçlıyor ve standart kemoterapiyle birlikte uygulanıyor.

SIL204 Nasıl Çalışıyor?

SIL204, “küçük müdahaleci RNA” (siRNA) moleküllerinden oluşan ikinci nesil bir tedavidir. Görevi, kanser hücrelerinin içinde mutant KRAS geninin ürettiği haberci RNA’yı yok etmek ve böylece kanserin büyümesini sağlayan proteinin sentezini durdurmaktır. KRAS mutasyonları pankreas kanserlerinin yüzde 90’ından fazlasında bulunur.

Denemede ilaç iki yollu bir stratejiyle veriliyor: Birincisi, endoskopik ultrason (EUS) rehberliğinde doğrudan tümör içine enjeksiyon — bu yöntem pankreas tümörünü saran yoğun bağdokusu bariyerini aşmayı hedefliyor. İkincisi ise cilt altı enjeksiyonlarla olası mikrometastazlara karşı sistemik koruma sağlıyor.

“Pankreas kanseri en agresif ve ölümcül katı tümörlerden biridir ve hastalar yeni tedavi seçeneklerinden yoksundur. Doğrudan tümör içi penetrasyon ile sistemik yayılımı birleştiren bu yaklaşım, pankreas kanseri tedavilerini tarihsel olarak sınırlayan kritik teslimat bariyerlerini aşmak üzere tasarlandı.”

Denemenin Yapısı Ne?

Faz 2/3 çalışması çok uluslu, randomize, kontrollü ve açık etiketli olarak yürütülüyor. Önce 18 hastalık güvenlik kohortu, ardından 166 hastalık randomize gruba genişlenecek. Hastaların cerrahi ile alınamayan 3. evre pankreas kanserine ve KRAS mutasyonuna sahip olması gerekiyor. Çalışmaya İsrail ve Almanya’dan ek merkezler katılacak.

Pankreas Kanseri Hakkında Bilinmesi Gerekenler

Pankreas kanseri beş yıllık sağkalım oranı yüzde 13’ün altında kalan en ölümcül kanser türlerinden biridir. Erken belirti vermediği için çoğu hasta ileri evrede teşhis edilir. KRAS mutasyonları hastalığın yüzde 90’ında sürücü rolü oynar. SIL204’ün önceki nesil adayı Faz 2a denemesinde kemoterapi tek başına verilen gruba kıyasla olumlu eğilim göstermişti.

Sık Sorulan Sorular

SIL204 hangi kanser türünü hedefliyor? KRAS mutasyonlu lokal ileri pankreas kanserini hedefliyor; KRAS mutant kolorektal ve akciğer kanserlerinde de potansiyel taşıyor.

Tedavi nasıl uygulanıyor? Endoskopik ultrason rehberliğinde tümör içine enjeksiyon ve cilt altı enjeksiyon kombinasyonuyla, standart kemoterapiyle birlikte veriliyor.

Deneme ne kadar sürecek? İlk güvenlik kohortu 18 hastayla başladı, ardından 166 hastalık genişleme aşamasına geçilecek.

Sonuç

SIL204, pankreas kanserinde genetik sürücüyü hücresel düzeyde susturmayı amaçlayan yenilikçi bir yaklaşım sunuyor. Klinik sonuçlar preklinik verileri doğrularsa, KRAS mutasyonlu hastalar için yeni bir tedavi seçeneği ortaya çıkabilir.