Prostat kanserinde darolutamid umudu: DASL-HiCaP metastazı yüzde 58 azaltti

Yüksek riskli lokalize prostat kanseri (prostat bezine sınırlı tümör) tedavisinde darolutamid (Nubeqa) adlı androjen reseptör inhibitörü (hormon sinyallerini kanser hücrelerine ileten reseptörü bloke eden ilaç), standart hormon tedavisi ve radyoterapiye eklendiğinde metastaz veya ölüm riskini yüzde 58 azalttı. DASL-HiCaP faz 3 klinik çalışmanın ara analizinde darolutamid koluyla 4. yılda hastaların yüzde 95’i metastazsız yaşarken, plasebo kolunda bu oran yüzde 88’de kaldı. Veriler 24 Ekim 2026’da Berlin’deki Avrupa Onkoloji Kongresi’nde (ESMO 2026) sunuldu.

Darolutamid nasıl işliyor ve DASL-HiCaP ne buldu?

DASL-HiCaP (NCT04136353), Sydney Üniversitesi ve ANZUP tarafından yürütülen randomize, plasebo kontrollü faz 3 çalışması. 1.106 hasta 96 hafta boyunca ya darolutamide (günde iki kez 600 mg) ya da plasebo aldı; her iki kola androjen baskılama tedavisi (ADT — testosteron üretimini durduran hormon tedavisi) ve prostat ile pelvik lenf düğümlerine radyoterapi eklendi. Ortanca 3,8 yıllık takipte darolutamide kolda 27 (yüzde 5), plaseboda 63 (yüzde 11) metastazsız sağkalım olayı görüldü; risk oranı 0,42 idi (%95 GA: 0,27–0,66; p=0,0001).

“Darolutamid relaps riskini klinik olarak anlamlı ölçüde azaltıyor ve yüksek nüks riskli prostat kanseri hastalarında küratif amaçlı radyoterapiyle yeni bir tedavi paradigması tanımlıyor,” — Dr. Tamim Niazi, McGill Üniversitesi Onkoloji Bölümü, Montreal, Kanada

İkincil sonlanımlar da darolutamid lehineydi: 4. yılda PSA progresyonsuz sağkalım (PSA — prostat spesifik antijen, hastalığın biyokimyasal belirteci) yüzde 91’e karşılık yüzde 83 (HR 0,47), kastrasyona dirençli prostat kanserine geçiş yüzde 99’a karşılık yüzde 95 (HR 0,22) oldu. Genel sağkalım verileri henüz olgunlaşmadı (HR 0,88, anlamsız).

Kimler risk altında ve yan etkiler ne?

Çalışmanın “çok yüksek riskli” tanımı ISUP Grade Group 5 (Gleason 9–10) tümörleri, pelvik lenf tutulumu (N1) veya Grade Group 4 ile T2b–T4 tümörleri kapsıyor. Katılımcıların yüzde 70’inden fazlası Grade Group 5 taşıyordu. Yan etkiler plaseboya benzerdi; en sık sıcak basması (yüzde 66/64) ve yorgunluk (yüzde 64/57) görüldü. Grade 3+ yan etki darolutamide’de yüzde 43, plaseboda yüzde 36 — yeni sinyal yok.

Sık Sorulan Sorular

Darolutamid hangi hastalar için? Çok yüksek nüks riskli lokalize prostat kanseri olan ve küratif radyoterapi planlanan erişkinlerde; bu endikasyon için henüz onaylı değil, çalışmalar sürüyor.

Genel sağkalımı uzattı mı? Henüz kanıtlanmadı; takip devam ediyor. İlk veriler metastazsız ve PSA progresyonsuz sağkalımda anlamlı yarar gösteriyor.

Yan etkileri ciddi mi? Plaseboya benzer; en sık sıcak basması ve yorgunluk. Grade 3+ farkı darolutamide’de yüzde 43, plaseboda yüzde 36.

Sonuç

DASL-HiCaP, yüksek riskli lokalize prostat kanserinde küratif radyoterapiye darolutamid eklenmesinin 4. yılda metastazı önlediğini gösteren ilk randomize kanıt. Onay ve uzun takip bekleniyor.