Radyoterapide TET2 Buluşu: Bağışıklık Baskılaması Tersine Çevrildi

Chicago Üniversitesi araştırmacıları, radyoterapinin (kanser hücrelerini öldürmek için kullanılan ışın tedavisi) bağışıklık sistemini nasıl baskıladığını ve bunun nasıl tersine çevrilebileceğini keşfetti. Cancer Cell dergisinde yayımlanan çalışma, radyasyonun kemik iliğindeki TET2 proteinini aktive ederek bağışıklık hücrelerini tümörü koruyan duruma soktuğini, TET2 engellendiğinde ise aynı hücrelerin kansere saldırdığını gösterdi.

Radyoterapide TET2 Buluşu: Bağışıklık Neden Baskılanıyor?

Radyoterapi, kanser hastalarının yaklaşık yüzde 50-60’ında kullanılan bir tedavidir. Ancak bazı durumlarda radyasyon, miyeloid kökenli baskılayıcı hücrelerin (MDSC) çoğalmasına yol açıyor. Bu hücreler kemik iliğinde üretilir, tümörlere seyahat eder ve CD8+ T hücreleri olarak bilinen bağışıklığın baş tümör öldürücü hücrelerini engeller. Hastalarda radyasyon sonrası MDSC artışı daha kısa sağkalım ve daha yüksek metastaz riskiyle ilişkili.

Araştırmacılar, ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan 33 hastanın kan örneklerini inceledi. Hastalar, yüksek doz hedefli radyoterapi ile nivolumab ve ipilimumab immünoterapi ilaçlarının birleşimini alıyordu. TET2 enzimi MDSC’lerde en yüksek seviyede bulundu; radyasyon sonrası seviyesi daha da arttı ve en keskin artış tedaviye yanıt vermeyen hastalarda görüldü.

“TET2’yi bloke ettiğinizde, bu bağışıklığı baskılayan miyeloid hücreleri, immünoterapi ve radyoterapi yanıtlarını güçlendiren ve uzak metastazı belirgin şekilde azaltan, antijen sunan, uyarıcı bir miyeloid bölmeye dönüştürüyorsunuz.”

Miyeloid Hücreler Nasıl Yeniden Programlandı?

Ekip, yalnızca miyeloid hücrelerinde TET2 geni silinmiş fareler kullandı. Kolon kanseri, melanom (cilt kanserinin ölümcül türü) ve akciğer kanseri modellerinde bu farelerde radyasyon sonrası tümör büyümesi daha yavaş, sağkalım daha uzun ve akciğer metastazları daha az oldu. Radyasyonun p53 proteinini aktive ettiği, bunun da TET2’yi devreye soktuğu ortaya çıktı — bu süreç radyasyondan bir gün içinde kemik iliğinde başlıyor.

TET2 engellendiğinde hücreler miyeloid kökenli aktive edici hücrelere (MDAC) dönüşüyor. MDAC’lar, tümör proteinlerinin parçalarını CD8+ T hücrelerine sunarak onları kansere saldırmaya hazırlıyor. MDAC’ları tümörlü farelere aktarmak tümör büyümesini yavaşlattı ve bu hücrelerin genetik imzası birçok kanser türünde daha iyi sağkalımla ilişkili çıktı.

Sık Sorulan Sorular

TET2 inhibitörü kanser hastalarında ne zaman kullanılabilir? Çalışma klinik öncesi aşamada; ekip TET2 inhibitörlerinin radyoterapi ile birlikte hastalarda nasıl test edilebileceğini araştırıyor.

Radyoterapi bağışıklığı her zaman baskılıyor mu? Hayır, bazı hastalarda baskılama oluşuyor; TET2 seviyesi yüksek olan hastalarda tedaviye yanıt daha zayıf görüldü.

Hangi kanser türleri için umut veriyor? Fare modellerinde kolon kanseri, melanom ve akciğer kanserinde etki gösterildi; klinik veriler akciğer kanserinden geldi.

Sonuç

Çalışma, radyoterapi direncinin kalıcı olmadığını ve bağışıklık hücreleri epigenetik olarak yeniden programlanarak kanserle savaşa geçirilebileceğini gösteriyor. TET2 inhibitörleri radyoterapi ve immünoterapi kombinasyonunu güçlendirerek hem birincil tümör kontrolünü hem de metastazın önlenmesini sağlayabilir. Bir sonraki adım, bu yaklaşımın kanser hastalarında klinik denemelerle test edilmesidir.