Kolorektal kanserde retinoid umudu: WNT baskılanması tümör küçülttü

ABD merkezli ChristianaCare’in Helen F. Graham Kanser Merkezi araştırmacıları, kolorektal kanserde (kalın bağırsak kanseri) A vitamini türevi retinoid ilaçların etkisini artırabilecek yeni bir stratejiyi Cancer Biology & Therapy dergisinde yayımladı. Çalışma, WNT adlı hücre sinyal yolağını baskılamanın, laboratuvar modellerinde retinoid ilaçların tümör küçültme gücünü artırdığını gösterdi ve Delaware Bioscience Center for Advanced Technology’ten 95 bin 740 dolarlık hibeyle bir Faz 0 klinik denemeye taşınacak.

Kolorektal kanserde WNT sinyali nasıl durduruluyor?

Kolorektal kanserlerde APC geninde sık görülen mutasyonlar, WNT adlı hücre iletişim sistemini sürekli aktif bırakır. Bu aktivasyon, hücrelerin aşırı büyümesini ve normal olgunlaşmasını engellemesiyle tümörün beslenmesine yol açar. Retinoidler ise hücrelerin olgunlaşıp büyümeyi durdurmasına yardımcı olabilir; ancak WNT’nin aşırı aktif olduğu hücrelerde bu etki zayıflar.

“WNT sinyallenmesini azaltmanın, retinoidlerin büyümeyi yavaşlatma ve olgunlaşma sağlama yeteneğini bazı kolorektal kanser hücrelerinde geri kazandırabileceği sonucuna vardık. Bulgular bu kombinasyonları araştırmaya devam etmek için bilimsel bir gerekçe veriyor.”

Söz konusu söz, çalışmanın baş yazarı ve Graham Kanser Merkezi’ne bağlı Cawley Translasyonel Kanser Araştırmaları Merkezi’nde araştırmacı olan Victoria Oluwajuwon Hunsu’dan. Çalışma, kanser hücre hatları, laboratuvarda büyütülen tümör organoidleri ve farelere öncü bir tümör modeli olmak üzere üç farklı seviyede test edildi.

Kolorektal kanser ve retinoidler nerede?

Kolorektal kanser, dünyada en sık tanı konan kanser tiplerinden biridir ve APC mutasyonu tüm vakaların yaklaşık yüzde 90’ında bulunur. Retinoidler, kan kanseri akut promiyelositik löseminin (APL) tedavisinde kullanılan ve kalıcı yanıt sağlayan ilaçlar arasında yer alır; ancak kolorektal kanserde etkinlikleri sınırlı kalmıştır. Yeni strateji, WNT baskılanmasıyla bu sınırlamayı aşmayı hedefliyor.

Sık Sorulan Sorular

Bu tedavi hangi hastalara yönelik? Standart tedaviye yanıt vermeyen metastatik (yayılmiş) kolorektal kanser hastaları için tasarlanan Faz 0 deneme, federal onay sonrası 6-15 hasta alacak.

Retinoidler hangi kanserlerde kullanılıyor? Akut promiyelositik lösemi gibi kan kanserlerinde etkili olan retinoidler, kolorektal kanserde WNT aktivitesi nedeniyle sınırlı kalmıştı; bu çalışma o sınırı aşmayı hedefliyor.

Fare deneyinde tümörler durdu mu? Hayır. Tüm gruplarda tümör büyümeye devam etti; ancak bazı kombinasyonlarda kontrol grubuna göre daha küçük tümör hacimleri gözlendi — bu erken faz araştırması olduğu için temkinli yorumlanmalı.

Sonuç

Kolorektal kanserde retinoid umudu olarak nitelendirilen bu yaklaşım, hücre olgunlaşmasını tetikleyerek tümörü küçültmenin yeni bir yolunu açıyor. ChristianaCare ve Delaware Üniversitesi’nin 20 yıllık iş birliğinin son ürünü olan çalışma, APC mutasyonunun yarattığı direnci aşmayı hedefliyor. Bruce Boman, elde edilen sonucun bir başlangıç olduğunu, klinik denemenin bu laboratuvar bulgularının hastalara güvenli ve etkili şekilde taşınıp taşınamayacağını göstereceğini vurguladı.