Mide Kanserinde Çift Hedefli İmmünoterapi: Retlirafusp Sağkalımı 16.8 Aya Çıkardı

Mide kanserinde yeni bir dönüm: Çin’de yapılan RELIGHT faz 3 çalışması, retlirafusp alfa adlı çift hedefli immünoterapi ilacının kemoterapiye eklenmesinin, HER2-negatif ileri evre mide kanserinde genel sağkalımı 16.8 aya çıkardığını gösterdi. Kemoterapi tek başına uygulandığında bu süre 10.4 aydı. Sonuçlar, 731 hastanın katıldığı çalışmayla Journal of Clinical Oncology dergisinde yayımlandı.

Retlirafusp Alfa Nedir ve Nasıl Çalışıyor?

Retlirafusp alfa, tek bir molekülle aynı anda iki farklı bağışıklık baskılayıcı yolu hedefleyen bir çift işlevli (bifunctional) ilaçtır: PD-L1 proteinini ve TGF-β (transforming growth factor beta — tümör büyümesini destekleyen ve bağışıklığı baskılayan bir protein) aynı anda bloke eder. Her iki yol da kanser hücrelerinin bağışıklık sisteminden kaçmasına yardım ettiği için, ikisini birden kapatmak tümörle savaşan hücreleri yeniden aktive edebilir.

RELIGHT çalışması, Çin’deki 64 merkezde yürütüldü ve tedavi görmemiş, cerrahiyle alınamayan ileri evre HER2-negatif mide veya gastroözofageal junction adenokarsinomu (mide ile yemek borusu birleşim yerinden kaynaklanan kanser) olan 731 hastayı kapsadı. Hastalar retlirafusp alfa plus CAPOX (kapecitablin ve oksaliplatin kemoterapisi) veya plasebo plus CAPOX koluna rastgele atandı.

“Retlirafusp alfa plus CAPOX, cerrahiyle alınamayan ileri evre HER2-negatif mide veya gastroözofageal junction adenokarsinomu için bir ilk basamak tedavi seçeneği temsil ediyor.”

Bu sözler, çalışmanın baş araştırmacısı ve Peking University Cancer Hospital & Institute’tan Dr. Lin Shen‘e ait. Dr. Shen, Çin’in önde gelen gastroenteroloji onkolojisi uzmanlarından biridir.

Mide Kanseri Hakkında Bilinmesi Gerekenler

Mide kanseri (gastrik kanser), dünyada en sık görülen kanser türlerinden biridir ve özellikle Doğu Asya’da yüksek oranlara ulaşır. HER2-negatif alt tip, tüm mide kanserlerinin büyük çoğunluğunu oluşturur ve HER2-pozitif hastalarda kullanılan hedefli tedavilerden yarar göremez. Hastalık genellikle ileri evreye kadar belirti vermediği için erken tanı zordur — semptomlar arasında karın ağrısı, kilo kaybı, iştahsızlık ve mide kanaması bulunur. PD-L1 birleşik pozitif skoru (CPS) ≥ 5 olan tümörlerde immünoterapi yanıtı daha güçlüdür.

Sık Sorulan Sorular

Bu tedavi kimler için uygun? Cerrahiyle alınamayan ileri evrede, HER2-negatif mide veya gastroözofageal junction adenokarsinomu tanısı almış, daha önce tedavi görmemiş yetişkin hastalar için ilk basamak tedavi olarak değerlendiriliyor.

Retlirafusp alfa nasıl uygulanıyor? İlaç, her 3 haftada bir damardan infüzyon şeklinde veriliyor ve CAPOX kemoterapisiyle (kapecitablin + oksaliplatin) birlikte en fazla 6 döngü uygulanıyor.

Yan etkileri neler? Çalışmada grade 3+ tedaviye bağlı yan etkiler retlirafusp kolunda %62.6, plasebo kolunda %59.0 oranında görüldü. Ciddi yan etkiler %34.9’a karşı %24.0 idi. Yeni bir güvenlik sinyali saptanmadı.

Sonuç

RELIGHT çalışması, HER2-negatif mide kanserinde tek bir molekülün iki immünoterapi hedefini aynı anda bloke etmesinin sağkalımı anlamlı şekilde uzatabileceğini gösterdi. PD-L1 CPS ≥ 5 olan hastalarda genel sağkalım 6.4 ay uzadı ve tümör yanıtı neredeyse iki katına çıktı. Çalışmanın bir sınırlaması, karşılaştırma kolunun sadece kemoterapi olması — zira çalışma protokolü, PD-1 inhibitörü plus kemoterapinin Çin’de standart hale gelmesinden önce yazıldı. Yine de bulgular, mide kanserinde çift hedefli immünoterapi yaklaşımının gücünü kanıtlıyor ve yeni tedavi standartlarının yolunu açıyor.