Glioblastomda immünoterapi direnci aşılıyor: Wistar çift tedavi

Wistar Institute bilim insanları, yetişkinlerde en agresif birincil beyin kanseri olan glioblastomda immünoterapi direncini aşan bir kombinasyon tedavisi geliştirdi. Düşük doz aksitinib (tümör içi oksijen açlığını gideren bir ilaç) ile 4-1BB agonisti (T hücrelerini yeniden canlandıran immünoterapi) bir arada kullanıldığında, preklinik modellerde orta sağkalım 17 günden 42 güne yükseldi ve uzun süreli sağkalım oranı yüzde 40’a ulaştı. Bulgular Neuro-Oncology dergisinde yayımlandı.

Glioblastomda immünoterapi direnci nasıl aşılıyor?

Glioblastom, immünoterapinin (bağışıklık sistemini kanserle savaştıran tedavinin) diğer kanserlerdeki başarısını tekrar edemediği bir tümördür: başarı oranı yalnızca yüzde 10. Wistar ekibi iki bariyer tespit etti: tümör içine yığılan miyeloid hücreler oksijen açlığı nedeniyle bağışıklık baskılayıcı hale geliyor ve tümöre giren T hücreleri (kanserle savaşan beyaz kan hücreleri) sürekli aktivasyon nedeniyle tükenme durumuna düşüyor.

Takım, oksijen açlığını gidermek için aksitinib kullandı. Bu ilaç halen gelişmiş böbrek kanserinde immünoterapiyle birlikte kullanılıyor. Düşük dozda tümör içi oksijeni artırdı ve miyeloid hücrelerin baskılayıcı hale geçmesini önledi; daha fazla T hücresi tümöre girdi. Ancak aksitinib tek başına orta sağkalımı yalnızca 17’den 19 güne çıkarabildi.

Araştırmacılar, T hücrelerinde 4-1BB (CD137 olarak da bilinen bir reseptör) işaretini fark etti. Bu, hücrelerin kanser hedefini tanıdığını ama tükenme sürecinde olduğunu gösteriyordu. 4-1BB agonisti eklenerek bu hücreler hem sayıca hem de işlevsel olarak güçlendirildi.

“İmmünoterapi pek çok kanser türünde işe yarıyor ama glioblastomda başarı oranı yalnızca yüzde 10. Çalışmamız, kombinasyon tedavisinin glioblastom hastalarında immünoterapiyi işler hale getirmek için kritik olduğunu gösteriyor.”

Glioblastom Hakkında Bilinmesi Gerekenler

Glioblastom, yetişkinlerde görülen en agresif ve ölümcül birincil beyin kanseridir. Mevcut tedavi seçenekleri cerrahi çıkarma, radyoterapi (ışın tedavisi) ve kemoterapidir; ortalama sağkalım tanıdan sonra 15 ay civarındadır. Hastalık genellikle 40-70 yaş aralığında ortaya çıkar ve erkeklerde daha sık görülür. Tümörün bağışıklık sistemiyle olan ilişkisi, immünoterapi stratejilerini zorlaştıran en büyük engellerden biridir.

Sık Sorulan Sorular

Bu tedavi insanlarda deneniyor mu? Henüz hayır. Çalışma preklinik (fare) modelinde yapıldı. Wistar ekibi klinik denemeye hazırlanıyor.

Aksitinib nedir ve nasıl çalışır? Tümör içindeki oksijen açlığını gidererek bağışıklık baskılayıcı miyeloid hücreleri etkisiz hale getiren bir ilaç. Halen böbrek kanseri tedavisinde kullanılıyor.

Bu strateji başka kanserlerde de işe yarayabilir mi? Araştırmacılar, oksijen açlığı çeken diğer dirençli tümörlerde — örneğin pankreas kanseri — de etkili olabileceğini düşünüyor.

Sonuç

Wistar Institute’ın bulguları, glioblastom gibi immünoterapiye dirençli kanserlerde tek hedefli tedavilerin yetersiz kaldığını ve çoklu bariyeri eş zamanlı çözen kombinasyon stratejilerinin umut vadettiğini gösteriyor. Sırada klinik deneme var; başarılı olursa beyin kanseri tedavisinde yeni bir dönem açılabilir.