Akciğer kanserinde KRAS G12D dönemi: Setidegrasib faz 3 başladı

Astellas Pharma, KRAS G12D mutasyonu taşıyan ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastaları için setidegrasib adlı protein yıkım ilacının faz 3 denemesinde ilk hastaya doz verdi. Çalışma, standart kemoterapi sonrası ilerleyen hastalarda setidegrasib’i docetaxel ile karşılaştırıyor ve yaklaşık 356 katılımcıyı kapsıyor. KRAS G12D’ye yönelik onaylı tedavi henüz yok.

Setidegrasib Nasıl Bir Tedavi?

Setidegrasib (ASP3082), kanser hücresinin büyümesine yol açan KRAS G12D proteinini yok eden bir hedefli protein degrader’dır. Kanser hücresinin kendi yıkım makinesini (E3 ligaz) kullanarak proteinin kendisini ortadan kaldırır; böylece büyüme sinyali kesilir ve hücre ölür.

“Uzun süredir KRAS G12D mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastalarının standart tedaviler sonrasında sınırlı seçenekleri vardı. Bu faz 3 çalışması alanda önemli bir adımı temsil ediyor.”

Bu sözler, çalışmanın öncülerinden Hokkaido Üniversitesi’nden Dr. Hidenori Kitai’ye ait. Astellas Baş Geliştirme Sorumlusu Dr. Tadaaki Taniguchi, setidegrasib’in altı ay içinde ikinci faz 3 denemesine girmesinin şirketin geliştirme hızını yansıttığını vurguladı.

Akciğer Kanserinde KRAS G12D Mutasyonu Nedir?

KRAS geni hücre büyümesini düzenler. KRAS G12D mutasyonu NSCLC hastalarının yüzde 5’inde ve pankreas adenokarsinomalarının yüzde 40’ında görülür; yıllarca “ilaçlanamaz” kabul edildi çünkü protein yüzeyi düz ve serttir. Setidegrasib, proteinin kendisini yok ederek bu engeli aşıyor.

New England Journal of Medicine‘de yayımlanan faz 1 sonuçları umut verici: 600 mg dozda 45 NSCLC hastasında yüzde 36 yanıt oranı, 8.3 ay medyan ilerlemesiz sağkalım ve 12 aylık sağkalım yüzde 59 ölçüldü. En sık yan etki geçici infüzyon reaksiyonları ve bulantı oldu; yalnızca iki hasta yan etki nedeniyle tedaviyi bıraktı.

Sık Sorulan Sorular

Setidegrasib hangi hastalar için düşünülüyor? Standart kemoterapi ve kontrol noktası inhibitörü sonrası ilerleyen, KRAS G12D mutasyonlu ileri evre NSCLC hastaları için.

İlaç nasıl uygulanıyor? 21 günlük döngünün 1., 8. ve 15. günlerinde damardan (intravenöz) verilir.

Mutasyon nasıl tespit ediliyor? Tümör dokusunda veya kandaki dolaşan tümör DNA’sında (ctDNA) yapılan genetik testle belirlenir.

Sonuç

Setidegrasib’in faz 3 denemesi, akciğer kanserinde moleküler alt tipe göre kişiselleştirilmiş tedavide yeni bir aşamayı işaret ediyor. Birincil son noktalar bağımsız incelemeyle ilerlemesiz ve toplam sağkalım; sonuçlar 2030’a kadar bekleniyor. Başarılı olursa KRAS G12D mutasyonlu akciğer kanseri için ilk onaylı hedefli tedavi ortaya çıkabilir.