Meme kanserinde cift immunoterapi tumorleri iki kat hizli eritiyor

Meme kanserinde çift immünoterapi kombinasyonu, cerrahi öncesi kemoterapiye eklendiğinde yüksek riskli hastalarda tümörün tamamen yok olma oranısını iki katına çıkarıyor. ABD’de yürütülen I-SPY2 faz 2 klinik çalışmasında, semiplimab (PD-1 inhibitörü) ve fianlimab (LAG-3 inhibitörü) adlı iki immünoterapi ilacı, HER2-negatif erken evre meme kanserinde patolojik tam yanıt oranını yüzde 21’den yüzde 44’e yükseltti. Bulgular JAMA Oncology dergisinde yayımlandı.

Meme Kanserinde Çift İmmünoterapi Tümörleri Nasıl Eritiyor?

Çalışmada iki farklı bağışıklık kontrol noktası (checkpoint) aynı anda hedeflendi. Semiplimab, PD-1 proteini üzerinden T hücrelerinin (bağışıklık sisteminin kanserle savaşan hücreleri) frenini çözerken; fianlimab, LAG-3 proteini üzerinden ikinci bir freni kaldırıyor. Böylece bağışıklık sisteminin tümörü tanıması ve saldırması için iki ayrı yol açılmış oluyor. Hastalar paclitaksel adlı kemoterapi ilacının yanında bu iki immünoterapiyi üçer hafta arayla dört doz aldı; ardından doksorubisin ve siklofosfamid kemoterapisiyle devam edip cerrahiye geçildi.

“Bu sonuçlar çift hedefleme prensibinin kanıtını oluşturuyor. Şu anda geliştirilmekte olan, tek ilaçla iki hedefi vuran çift özgüllü antikorların daha düşük toksisite ve benzer etkililik gösterebileceği umut verici.”

Üçlü Negatif Meme Kanserinde Daha Güçlü Yanıt

Alt grup analizleri, özellikle üçlü negatif meme kanserinde (östrojen, progesteron ve HER2 reseptörü negatif) yanıtın çarpıcı olduğunu gösterdi. Bu grupta patolojik tam yanıt oranı yüzde 29’dan yüzde 53’e yükseldi. Hormon reseptörü pozitif/HER2-negatif hastalarda ise yüzde 14’ten yüzde 36’ya çıktı. Çalışmada kullanılan ImPrint adlı 53 genlik imza testi, immün-pozitif tümörlü hastalarda yanıt oranını belirgin biçimde öngördü.

Sık Sorulan Sorular

Çift immünoterapi meme kanserinde ne zaman uygulanıyor? Cerrahi öncesi (neoadjuvant) aşamada, kemoterapiye ek olarak veriliyor; amacın cerrahiden önce tümörü küçültmek ve tamamen yok etmek olduğu durumlar için.

Yan etkileri neler? Bağışıklık kaynaklı yan etkiler görüldü; hastaların yüzde 21’inde böbreküstü bezi yetmezliği, üç hastada diyabet gelişti. Bu nedenle bu rejim mevcut haliyle ileri çalışmalarda kullanılmayacak.

Hangi hastalar yararlanabilir? Evre II veya III, yüksek riskli, HER2-negatif meme kanserli hastalar; özellikle immün-pozitif tümör imzasına sahip olanlar en güçlü yanıtı verdi.

Sonuç

I-SPY2 platformunda semiplimab ve fianlimab kombinasyonu, HER2-negatif meme kanserinde cerrahi öncesi tedavi standardını değiştirme potansiyeli taşıyan bir kanıt sundu. Ancak yüksek bağışıklık kaynaklı yan etki oranı, bu rejimin yerine daha az toksik çift özgüllü antikor (bispecific antibody) yaklaşımlarının geliştirilmesine yön verdi. Çalışma, faz 3 denemeleriyle doğrulanmayı bekliyor.